美东时间11月3日，罕见病药物研发领域接连传出令人震惊的消息。先是生物技术公司Sarepta Therapeutics宣布其两款杜氏肌营养不良症（DMD）药物Amondys 45和Vyondys 53的确证性研究未能达到主要终点，导致公司股价当日暴跌36%。几乎在同一时间，uniQure公司披露其亨廷顿舞蹈症基因疗法AMT-130遭遇监管障碍，消息一出，公司股价在盘前交易中重挫68%。
九年研究数据受质疑，DMD治疗前景生变
Sarepta Therapeutics面临的挑战尤为严峻。该公司原本计划基于长达九年的研究结果向FDA申请这两款药物的传统路径审批。研究数据显示，排除疫情期间接受治疗的患者后，药物在两年内使疾病进展减少了30%，且未发现新的安全性信号。
然而，这项在新冠疫情期间进行的研究受到了特殊环境的影响。Sarepta表示，疫情对研究参与者和结果都造成了不可避免的影响。尽管如此，公司仍决定继续推进审批申请，强调药物的潜在临床价值。这两款药物分别于2019年和2021年获得加速批准，此次确证性研究的失利为其市场前景蒙上了阴影。
基因疗法遭遇监管变局，审批路径突生枝节
与此同时，uniQure公司面临的监管困境同样令人关注。该公司CEO Matt Kapusta表示，FDA已暗示可能不会接受其基因疗法AMT-130的早期试验数据作为上市申请的基础。这一立场与2024年11月FDA提供的关于加速审批途径的指导方针相比，发生了显著变化。
uniQure在9月份报告的Ⅰ/Ⅱ期试验三年结果显示，接受最高剂量AMT-130治疗的患者疾病进展速度减缓了75%，这一数据基于统一亨廷顿病评定量表得出。然而，FDA在近期反馈中表示，不再认同将AMT-130患者与外部对照组的Ⅰ/Ⅱ期数据作为获批的主要证据是足够的，导致该产品的生物制品许可申请提交时间变得不确定。
监管环境趋严，创新药开发面临新挑战
这一系列事件的发生，正值FDA领导层变动之际。前CDER主任George Tidmarsh博士的突然停职，与其对加速审批新计划的质疑直接相关。FDA局长Marty Makary博士原本对他寄予厚望，期望他能加快美国药品审评流程，促进全球创新。
行业分析人士指出，近期FDA对罕见病药物审批态度的变化，可能预示着监管环境正在趋严。特别是在加速审批路径方面，监管机构似乎正在寻求更确凿的有效性证据。这一转变将对依赖早期临床数据寻求加速批准的生物技术公司产生深远影响，可能意味着药物开发路径需要更严谨的设计和更充分的数据支持。
随着监管要求的提高，罕见病药物开发企业可能需要重新评估其临床开发策略，在追求审批速度与确保数据 robustness 之间寻求新的平衡。
