TACE作为中期肝癌的核心治疗手段，存在难以克服的局限性。肝肿瘤独特的双重血供特性使得TACE无法完全阻断肿瘤血供，本质上仍属于姑息性治疗。更关键的是，TACE在诱导肿瘤缺血坏死的同时，会引发VEGF高表达和PD-L1上调，反而可能促进肿瘤进展和免疫耐受。
“TACE联合治疗的‘精髓’在于精准筛选出单纯TACE疗效不佳的高危人群。”业内专家指出。早期TACE联合TKI研究的失败教训表明，盲目联合不仅无法锦上添花，反而增加毒性。新一代“TACE+抗VEGF靶向+抗PD-1免疫”三联疗法，正是基于对TACE后肿瘤微环境变化的深刻理解而设计。
三大研究：交互论证中的协同效应
三项III期研究均证实了三联疗法的PFS优势。EMERALD-1研究显示，TACE联合度伐利尤单抗和贝伐珠单抗将中位PFS从8.2个月延长至15.0个月；LEAP-012研究中，TACE联合帕博利珠单抗和仑伐替尼的中位PFS达到14.6个月；TALENTACE研究则显示联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗将PFS从6.37个月提升至10.32个月。
研究设计的差异为临床实践提供了丰富启示。在入组人群方面，TALENTACE纳入20.5%的BCLC C期患者，更接近临床中TACE难以控制的晚期人群；联合顺序上，LEAP-012采用“系统先行”模式，PFS曲线在早期即出现分离；TACE策略上，TALENTACE的“按需TACE”方案更符合临床实际，能最大限度保留肝功能。
临床实践：“中国方案”展现卓越价值
安全性分析显示，联合大分子靶向药方案具有明显优势。EMERALD-1和TALENTACE的净增毒性均为21%左右，远低于LEAP-012联合TKI方案的41%。这一差异在临床选择中具有重要意义。
中国本土研究进一步验证了“按需TACE+免疫+贝伐”模式的优越性。桂林医科大学第一附属医院的回顾性研究显示，在BCLC C期占比高达78.9%的重度人群中，TACE联合信迪利单抗和贝伐珠单抗仍取得中位PFS 14.5个月、中位OS 23.2个月的卓越疗效，且≥3级TRAE发生率仅为22.37%。
业内专家认为，TALENTACE研究所倡导的模式更符合中国肝癌患者发现晚、肿瘤负荷重的特点。其“按需TACE”策略避免了固定次数带来的过度治疗风险，而大分子靶向药的安全性优势在TACE对肝功能有损伤的背景下显得尤为重要。
随着更多研究数据的积累，TACE联合靶免治疗有望为不同特征的中晚期肝癌患者提供更精准的治疗选择，真正实现“1+1+1＞3”的协同效应。
