近日，《新英格兰医学杂志》发布的VESALIUS-CV研究填补了心血管疾病预防领域的重要空白。这项涉及全球33个国家、774个研究中心的大规模临床试验证实，PCSK9抑制剂依洛尤单抗在无心肌梗死或卒中病史的高危人群中，能显著降低首次主要不良心血管事件风险达25%，为心血管疾病一级预防提供了强有力的新证据。
疗效显著：关键指标全面改善
研究结果显示，依洛尤单抗组在两项主要终点上均取得显著优势。3点主要不良心血管事件发生率在依洛尤单抗组为6.2%，显著低于安慰剂组的8.0%，风险降低达25%。4点主要不良心血管事件发生率分别为13.4%与16.2%，风险降低19%。在所有关键亚组中，依洛尤单抗治疗的临床获益保持一致。
更令人振奋的是，关键次要疗效终点也普遍支持依洛尤单抗的预防效果。该药物使心血管原因死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点风险降低27%，心梗风险显著降低36%，缺血驱动的动脉血运重建风险降低21%。心血管死亡和全因死亡风险分别降低21%和20%，展现出全面的心血管保护作用。
降脂效果：LDL-C水平额外降低55%
在降脂效果方面，依洛尤单抗表现出卓越的性能。脂质水平检测亚组数据显示，基线中位低密度脂蛋白胆固醇水平为115 mg/dL，治疗48周后，依洛尤单抗组患者的中位低密度脂蛋白胆固醇水平降至45 mg/dL，安慰剂组降至109 mg/dL，依洛尤单抗组较安慰剂组的降幅多出55%。
值得注意的是，依洛尤单抗组患者实现了目前指南中针对极高危患者推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标值范围（<55 mg/dL）。此外，该药物还显著降低了其他致动脉粥样硬化脂质水平，非高密度脂蛋白胆固醇水平降幅多47%，载脂蛋白B水平降幅多44%。
临床意义：预防关口前移的重要一步
VESALIUS-CV研究的中位随访时间长达4.6年，比其他PCSK9抑制剂心血管结局试验的随访时间更长，与经典他汀类药物试验的平均随访时间相当。这一长期数据增强了疗效证据的稳健性，考虑到降低低密度脂蛋白胆固醇水平后心血管获益存在的滞后性，长期随访结果更具临床参考价值。
该研究提示，PCSK9抑制剂的获益人群有望从"二级预防"拓展至"高危一级预防"。特别值得关注的是，研究中近三分之一患者为"高风险糖尿病但无动脉粥样硬化临床证据"的人群，这一发现为临床医生在更早期阶段干预心血管风险提供了重要的治疗策略参考，标志着心血管疾病预防迈出了关键一步。
