该项III期临床试验采用开放标签、随机、多中心的研究设计，旨在评估DZD8586在复发难治性CLL/SLL患者中的抗肿瘤疗效。研究计划在国内入组150例患者，国际入组250例患者，主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
研究针对的是经过多线治疗后的复发难治患者群体。CLL/SLL患者在接受共价和/或非共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗后极易复发，目前尚无能同时解决两种主要耐药机制的治疗方案。
药物作用机制与优势
DZD8586是迪哲医药自主研发的全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂，具有独特的作用机制。该药物可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，抑制降解剂的耐药突变，对TEC家族其他成员具有高选择性，且可完全穿透血脑屏障。
这种双重抑制机制使其能够有效应对C481X BTK突变和非BTK依赖性BCR信号通路激活两种耐药机制，为现有治疗方案失败的患者提供了新的治疗选择。
前期临床数据支持
此前，DZD8586已获得美国FDA授予的快速通道认定，用于既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的r/r CLL/SLL患者。这一认定基于该药I/II期临床研究的积极结果。
研究数据显示，在III期推荐剂量50mg每日一次下，DZD8586治疗既往接受过多种治疗的CLL/SLL患者的客观缓解率（ORR）高达84.2%。在既往接受过共价/非共价BTK抑制剂、BTK降解剂或BCL-2抑制剂治疗的患者中均观察到肿瘤缓解，包括携带经典BTK耐药突变（C481X）或其他BTK突变的患者。预计9个月缓解持续时间（DOR）率为83.3%，且安全性良好。
临床意义与展望
该项III期临床试验的启动，标志着DZD8586的临床开发进入关键阶段。如果试验结果积极，该药物有望为复发难治性CLL/SLL患者提供新的治疗选择，填补目前临床治疗的空白。
CLL/SLL作为常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗需求尚未得到充分满足，特别是对于经过多线治疗后耐药的患者。DZD8586的双靶点抑制特性及其对血脑屏障的穿透能力，使其在同类药物中具有独特优势。
随着临床试验的推进，DZD8586有望为全球CLL/SLL患者带来新的治疗希望，同时也展示了中国创新药企在血液肿瘤领域的研发实力。
