
乳腺癌是全球女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一,约占女性所有恶性肿瘤的三分之一,死亡率约占确诊病例总数的15%。研究显示,高收入国家发病率较高,但因早期检测和治疗条件优越,死亡率相对较低。发展中国家由于人口增长和西方生活方式的普及,病例数呈现上升趋势。
乳腺癌发生是遗传、环境和生活方式因素复杂相互作用的结果。遗传易感性(如BRCA1/2基因变异)、激素因素(长期雌激素暴露)、不健康生活方式(辐射暴露、肥胖、吸烟、饮酒等)均会增加患病风险。
分子分型与病理机制
基于ER、PR、HER2状态,乳腺癌可分为HR+/HER2-、HER2+、三阴性乳腺癌(TNBC)等分子亚型,各亚型在临床特征、预后和治疗反应上存在显著差异。TNBC复发风险高、预后差,HER2+乳腺癌则对HER2靶向治疗敏感。
研究揭示了乳腺癌发生发展的多重机制,包括遗传改变、激素稳态改变、免疫干扰等。肿瘤干性、细胞衰老、新型程序性细胞死亡(铁死亡、铜死亡等)、肿瘤内微生物群等因素均在乳腺癌进展中发挥关键作用。
治疗策略的创新突破
在治疗方面,乳腺癌局部治疗趋向精准和微创,热消融/冷冻消融等非手术技术对早期乳腺癌显示出良好的局部控制和美容效果。全身治疗策略根据分子分型实现个性化选择:
HR+/HER2-乳腺癌中,SERDs、CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等显著改善患者预后;HER2+乳腺癌中,抗HER2抗体药物偶联物(ADCs)疗效显著;TNBC治疗中,PARP抑制剂、抗Trop2 ADCs、免疫检查点抑制剂联合化疗等方案提高了治疗效果。
长期管理的重要性
研究强调综合康复计划的重要性,包括通过适度运动缓解化疗毒性、使用头皮冷却系统减少脱发、采用GnRH激动剂保护生育功能等。数字健康和远程康复为患者管理提供新途径,心理社会支持和饮食生活方式干预对提升患者生活质量和延长生存期至关重要。
研究局限与未来方向
研究人员指出,本研究作为文献综述,可能存在检索不全或偏倚的局限。部分新兴治疗策略的临床研究仍处于早期阶段,需要更多大规模III期临床试验验证。乳腺癌进展机制的复杂性以及个体化差异的影响仍需进一步深入研究。
该研究为乳腺癌研究领域提供了全面且最新的知识总结,不仅为临床医生提供了诊疗依据,也为制定乳腺癌预防策略和公共卫生干预措施提供了科学依据,具有重要的学术、临床和公共卫生价值。