研究表明，在HR+与HER2-乳腺癌患者中，约40%存在PIK3CA基因突变。这一突变会导致细胞内信号传导增强、细胞异常增殖，最终形成恶性肿瘤，同时也是影响内分泌治疗效果的关键因素。
阿培利司作为磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂，能有效抑制PIK3CA活性，从而诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞。这一创新机制使其成为PIK3CA基因突变乳腺癌患者的针对性治疗选择，填补了该领域的临床空白。
指南地位：获国内外权威一致推荐
美国国立综合癌症网络指南给予阿培利司联合氟维司群Ⅰ级推荐，作为PIK3CA突变的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的二线首选治疗方案。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》同样支持PI3Kα抑制剂阿培利司联合内分泌治疗在PI3Kα突变晚期乳腺癌患者二线治疗中的应用。
值得注意的是，对于CDK4/6抑制剂治疗后出现耐药的PIK3CA突变乳腺癌患者，专家共识推荐优先选择阿培利司与芳香化酶抑制剂或氟维司群的联合治疗方案，凸显了其在耐药后治疗中的重要地位。
临床应用：规范用药管理不良反应
阿培利司推荐起始剂量为300mg，每日一次随食物服用。在治疗过程中，需特别关注高血糖、皮疹和腹泻等常见不良反应。数据显示，约65%患者可能发生高血糖，其中33%及3.9%的患者可能出现3或4级高血糖。通过剂量调整至200mg，可显著降低高血糖发生率。
为有效管理不良反应，建议患者在治疗开始前检测空腹血糖水平，治疗期间定期监测血糖变化，并遵医嘱预防性使用抗组胺药物避免皮疹发生。同时，避免与CYP3A4强诱导剂和BCRP抑制剂合用，确保治疗效果和安全性。
作为乳腺癌领域首个获批的PI3K抑制剂，阿培利司为PIK3CA突变阳性的晚期乳腺癌患者，特别是内分泌治疗或CDK4/6抑制剂耐药后患者带来了新的治疗希望。随着临床应用的不断深入，这一创新药物有望尽快在中国获批上市，惠及更多中国乳腺癌患者。
