内分泌治疗作为激素受体阳性乳腺癌患者的主要治疗手段，传统给药方案要求每日服药并持续5-10年甚至数十年。漫长的治疗周期带来的依从性下降、耐药性问题及相关不良反应，已成为影响治疗效果的关键因素。绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂治疗过程中，因不良反应导致治疗中断的现象尤为突出。
研究突破：降频方案验证非劣效性
这项多中心、术前、双盲2b期随机临床试验，纳入了180例0～II期雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性患者。研究将参与者按1:1:1比例随机分为三组，分别接受每日一次、每周三次和每周一次不同频次的依西美坦（25mg）治疗，疗程持续4-6周。
研究主要终点设定为血清雌二醇浓度变化，通过美国国家癌症研究所采用的固相萃取液相色谱串联质谱法进行精确测定。在预设雌二醇非劣效百分比变化界值为-6%的前提下，研究结果显示，在意向治疗人群中，每日一次组和每周三次组患者的血清雌二醇降低幅度分别为-89%和-85%，组间差异仅为-3.6%。
数据详实：疗效相当且安全性更优
在完成治疗剂量≥80%的依从受试者中，数据更加令人振奋。每日一次组和每周三次组的血清雌二醇降低幅度分别达到-91%和-92%，组间差异为2.0%，97.5%置信区间下限为-5.6%，成功证明了每周三次给药方案的非劣效性。
次要研究终点同样支持降频方案的可行性。所有治疗组中Ki-67和孕激素受体水平均显著降低，其中每日一次组与每周三次组在Ki-67的中位数绝对百分比变化方面无显著统计学差异。安全性数据显示，每周三次组在性激素结合球蛋白、高密度脂蛋白胆固醇水平变化较小，且所有组别不良事件发生率相似，表明降频方案在保证疗效的同时可能具有更好的安全性特征。
临床意义：为不耐受患者提供新选择
该研究首次通过严谨的临床试验设计证实，对于绝经后早期雌激素受体阳性乳腺癌患者，依西美坦每周三次给药方案在降低血清雌二醇水平方面不劣于传统日服方案。这一发现为不能耐受每日用药的患者提供了重要的替代治疗方案，有望显著提高治疗依从性。
美国堪萨斯大学医学中心特邀评论指出，此项研究开启了寻找芳香化酶抑制剂最佳剂量频率的探索之路。如何在保持疗效的同时最大限度减少不良反应、提高用药依从性、避免过早停药，将成为未来研究的重要方向。尽管当前研究在样本量方面存在局限，但其创新性的研究设计和积极的结果，为乳腺癌内分泌治疗领域的优化发展提供了有价值的新思路。
