11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在国际顶级期刊《自然》发表突破性研究成果。研究首次揭示大脑中名为腺苷的信号分子，是氯胺酮与电休克疗法产生快速抗抑郁作用的核心通路。这一发现不仅解释了现有快速抗抑郁治疗的作用机制，更为开发更安全、有效的新疗法提供了关键理论依据。
机制解析：精准定位腺苷作用路径
研究团队运用基因编码的腺苷探针GRABado，通过光纤光度测量技术，首次实现对小鼠特定脑区细胞外腺苷浓度的实时动态监测。研究发现，在给予亚麻醉剂量氯胺酮后，小鼠内侧前额叶皮层与海马体区域出现快速且持续的腺苷水平升高，而伏隔核区域未见类似变化。电休克治疗也观察到相同的腺苷释放现象。
通过遗传学与药理学手段，研究确证了腺苷信号对抗抑郁效应的必要性。在腺苷A1受体或A2A受体基因敲除的小鼠中，氯胺酮与电休克治疗的抗抑郁效应完全消失。重要的是，受体敲除并不影响氯胺酮诱导的腺苷释放本身，表明腺苷信号通路特异性地介导了治疗作用。
治疗突破：创新干预方案展现卓越潜力
基于对机制的深入理解，研究团队提出"间歇性低氧干预方案"，实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放。实验证明，这种创新方案能够在抑郁模型小鼠中产生依赖于A1和A2A受体的快速抗抑郁效应，为开发非药物抗抑郁治疗开辟了新路径。
同时，研究团队以"增强腺苷释放"为指标，成功筛选出系列氯胺酮衍生物。其中，去氯氯胺酮在低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，且运动亢进副作用显著减弱。值得注意的是，化合物的腺苷释放效能与其对NMDA受体的抑制强度无显著相关性，提示其抗抑郁作用存在独立于NMDAR抑制的新机制。
临床意义：为抑郁症治疗开辟新纪元
该研究首次系统阐明了快速抗抑郁治疗的共同作用机制，不仅深化了对抑郁症神经生物学基础的理解，更重要的是为开发新一代安全、有效的抗抑郁策略提供了明确靶点。基于腺苷信号调控的新型小分子药物和非药物干预方案，有望克服现有治疗的局限性，为全球数亿抑郁症患者带来新的希望。
业内专家表示，此项突破性研究将推动抑郁症治疗领域进入新的发展阶段，未来基于腺苷通路的治疗方法有望成为抑郁症治疗的重要选择，为精神疾病治疗开辟全新方向。
