在中国黑色素瘤患者中，BRAF基因突变发生率约为20%-25%，其中BRAF V600突变最为常见，与BRAF抑制剂的治疗敏感性密切相关。针对这一突变，国内已批准维莫非尼、达拉非尼联合曲美替尼等靶向药物。值得注意的是，约5%的患者携带BRAF V600附近的L597、K601等罕见突变或BRAF融合，这些变异同样对MEK和BRAF抑制剂具有治疗应答。
KIT基因突变约占中国患者的10%-15%，其突变位点分布影响药物治疗敏感性。第11号和13号外显子的特定突变对KIT抑制剂高度敏感，而第17号外显子突变和基因扩增则表现出较低敏感性。这种位点特异性的疗效差异凸显了精准检测的重要性。
NRAS突变存在于约15%的患者中，该突变通常与较差的预后相关。目前针对NRAS突变的靶向治疗仍面临挑战，研究显示MEK抑制剂可能为部分患者带来临床获益。
新兴靶点探索：罕见变异与遗传因素
除主要驱动基因外，NTRK、RET、ALK和ROS1等融合基因在黑色素瘤中虽较为罕见，但具有重要的治疗价值。拉罗替尼、塞普替尼、克唑替尼等靶向药物为这些特定基因变异患者提供了新的治疗选择。
在预后评估方面，TERT启动子突变、CDKN2A缺失、PTEN突变等基因变异与疾病进展和不良预后密切相关。同时，CDKN2A、CDK4、BAP1等遗传易感基因的检测有助于识别家族性黑色素瘤风险，为高危人群的早期筛查和干预提供依据。
免疫治疗指标：生物标志物的临床价值
PD-L1表达水平作为重要的免疫治疗生物标志物，在黑色素瘤治疗中展现出显著的预测价值。POLARIS-01 II期临床试验数据显示，PD-L1阳性患者接受特瑞普利单抗治疗的中位总生存期达到63.3个月，显著优于阴性患者的14.4个月，体现出近四倍的生存获益差异。
肿瘤突变负荷作为另一个重要的免疫治疗预测指标，其高水平可能与免疫检查点抑制剂的治疗反应相关。此外，肿瘤浸润淋巴细胞特别是CD8+ T细胞的密度和分布，也被证实与抗PD-1治疗的疗效密切相关。研究发现，治疗有效的患者其肿瘤组织中CD8+ T淋巴细胞的浸润密度显著高于治疗无效者。
这些生物标志物的综合评估，正在推动黑色素瘤治疗向更加精准、个性化的方向发展，为患者选择最优治疗方案提供了科学依据。
