此次标签更新是FDA针对Elevidys安全性问题采取的重要措施。更新后的标签不仅添加了描述严重肝损伤和急性肝功能衰竭风险的黑框警告，还将适应症严格限制在4岁及以上、DMD基因确诊突变的门诊患者，同时取消了非卧床DMD患者的适应症。
FDA披露的数据显示，此前已有两例接受Elevidys治疗的非卧床儿科男性患者报告出现致命性急性肝功能衰竭。在这两例病例中，患者肝酶明显升高，需要在输注后两个月内住院治疗。另有一例严重非致命急性肝损伤病例，出现了肠系膜静脉血栓形成、肠缺血和坏死等严重并发症。
监管应对：多项安全措施同步实施
作为监管回应，制造商已自愿暂停Elevidys用于非卧床患者的分销。FDA同时要求进行上市后观察性研究，进一步评估严重肝损伤风险。该研究将招募约200名DMD患者，在接受Elevidys治疗后进行至少12个月的随访，并定期进行肝功能评估。
修订后的标签包含了详细的安全监测建议：要求在治疗后至少三个月内每周进行一次肝功能检查；输注后患者应在医疗机构附近停留至少两个月；治疗后一个月内每周进行一次心脏损伤检测。同时明确不建议将Elevidys用于已有肝功能损害、活动性肝病毒感染或近期接种过疫苗的患者。
行业影响：DMD基因疗法开发面临挑战
Elevidys作为全球唯一获批的DMD基因疗法，其安全性问题引发了对整个AAV基因治疗领域的关注。业内专家分析，由于AAV载体在体内自然分布倾向肝脏，尽管Elevidys选用了AAVrh74以降低中枢神经暴露风险，但肝脏仍是主要富集器官之一。
这一挑战不仅限于Sarepta公司。2024年，辉瑞宣布其DMD基因疗法fordadistrogene movaparvovec的III期研究未达到主要终点。此外，Solid Biosciences也宣布暂停SGT-001的开发，转而专注于其下一代基因治疗产品SGT-003的开发，该产品使用新型肌向AAV衣壳，旨在减少肝脏靶向。
尽管面临安全挑战，但对DMD患者群体而言，基因疗法仍是重要的治疗希望。DMD作为一种罕见且严重的遗传性疾病，大约每3300名男孩中就有1名患病，患者通常会出现行走困难、疲劳、学习障碍等症状，并面临心脏和呼吸问题。
业内普遍认为，基因疗法在罕见病治疗领域仍具有不可替代的价值，但需要在疗效和安全性之间找到更好的平衡点。随着监管要求的加强和技术的进步，下一代基因疗法有望为患者提供更安全的治疗选择。
