美东时间2025年11月3日，生物制药公司uniQure宣布，其在与美国FDA就亨廷顿舞蹈症基因疗法AMT-130进行的pre-BLA会议中收到负面反馈。尽管未得到最终决定，但公司表示FDA目前不再认同基于外部对照组的临床数据足以支持生物制品许可申请（BLA）。这一立场与先前多次Type B会议中的态度形成显著转变，导致AMT-130的上市申请计划陷入不确定状态。
临床数据：疗效显著却难获认可
AMT-130的Ⅰ/Ⅱ期注册临床试验采用了精心设计的方案，设置两个剂量组并与经过倾向评分匹配的外部对照组进行对比。这一预设的统计学分析方案此前曾获得FDA认可。研究结果显示，该疗法在主要终点统一亨廷顿病评定量表上表现出色，将疾病进展减缓了75%，p值达到0.003，具有统计学显著性。
同时，研究还达到了TFC关键次要终点，其他次要终点同样显示出明确的获益趋势。这些数据本应成为该疗法申请上市的有力支撑，然而FDA对使用外部对照组数据的态度转变，使得这些积极结果面临新的监管挑战。
未来前景：上市延迟带来多重影响
受此监管挫折影响，uniQure原定于2026年第一季度提交上市申请并寻求优先审评的计划被迫调整。公司此前期望在当年实现产品商业化的目标现在看来将明显延后。尽管美国市场的上市时间表存在不确定性，uniQure表示将继续与欧盟等其他地区监管机构保持沟通，探讨在这些市场的上市监管路径。
这一变故不仅影响uniQure的商业化进程，也对整个基因治疗领域产生深远影响。作为针对亨廷顿舞蹈症这一罕见神经系统疾病的创新疗法，AMT-130的研发进展一直备受关注。此次监管障碍凸显了基因疗法在走向商业化过程中面临的挑战，即使获得突破性疗法认定，最终上市仍存在不确定性。
行业启示：监管标准变化值得关注
uniQure的案例为整个生物制药行业敲响了警钟。监管机构对临床数据要求的变化可能对产品开发路径产生重大影响。尽管AMT-130在临床研究中展现出令人鼓舞的疗效，但监管审评标准的演变使得其上市前景蒙上阴影。
这一事件也提醒行业，即使在获得特殊审评资格的情况下，与监管机构保持持续、充分的沟通至关重要。随着基因治疗领域的快速发展，监管审评标准可能随之调整，企业需要具备足够的灵活性来应对这些变化。对于uniQure而言，如何调整策略以满足监管要求，将成为决定AMT-130未来命运的关键。
