罗氏正针对争议性的杜氏肌营养不良基因疗法Elevidys启动一项新的全球三期临床试验，以再次争取欧洲的批准。该公司不再依赖患者群体的情感诉求，而是希望通过严谨的临床研究打消疑虑。
这家瑞士制药公司宣布启动一项新的三期研究。此前，欧洲药品管理局的药物评审员去年拒绝支持Elevidys用于可行走的杜氏肌营养不良患者。
罗氏周四表示，根据EMA和杜氏肌营养不良患者群体的反馈，该公司计划在可行走患者群体中生成额外的安慰剂对照数据，以便重新向该机构提交上市申请。
罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士在4月16日的一份声明中表示：“这项新研究的启动，体现了罗氏对杜氏肌营养不良群体的承诺，以及我们将这种疾病修饰疗法带给欧洲乃至全球可行走患儿的决心。我们的信心源于强有力的长期数据——这些数据证明了Elevidys持久的疗效和安全性，以及全球超过千名可行走患儿的实际治疗经验。”
Elevidys目前已在美国获批用于可行走的杜氏肌营养不良患者，由原开发商Sarepta Therapeutics销售。FDA的批准基于三期Embark试验，该试验未达到主要终点——在一年时未能显示Elevidys与安慰剂相比在运动功能方面有统计学显著改善。
在EMA此前对Elevidys出具的否定意见中，该机构指出，在34分的北极星行走能力评估量表中，该基因疗法与安慰剂仅相差0.65分，没有统计学显著性。
Sarepta一直利用长期数据为Elevidys的价值辩护，包括今年1月公布的三年结果。该结果显示，与倾向加权匹配的未治疗外部对照组相比，Elevidys组改善了4.39分。
这项新的三期研究将再次将Elevidys与安慰剂进行比较，但这次将在约100名可行走患儿中进行为期72周的试验。主要终点是“从地板上站起的时间”的变化，这是未来疾病进展的重要预后指标。在此前的Embark试验中，研究者最初记录到随机化阶段该指标改善了0.64秒。而在Sarepta的三年外部对照比较中，改善幅度为6.05秒。
罗氏的一位发言人在给Fierce Pharma的声明中表示：“Elevidys仅在全球9个国家获批，全球可行走杜氏肌营养不良患者仍存在巨大的未满足需求。该研究将确保所有参与者都能获得治疗通路，我们认为这将有助于患者招募。”该发言人指出，最初分配到安慰剂组的参与者在72周主要阶段结束后将有资格接受Elevidys治疗。
在美国，Elevidys曾拥有涵盖可行走和不能行走患者的广泛适应症标签，尽管其大部分证据来自可行走人群。但去年，随着两例不能行走患者死于严重肝损伤的报告，重大的安全性问题浮出水面。罗氏首先在其美国以外的地区暂停了向不能行走患者分发Elevidys，随后在一些国家完全暂停了该药的运输。
去年，Sarepta与FDA展开了拉锯战。在强烈的政治和患者倡导团体反对全面禁用的压力下，FDA最终允许Elevidys留在市场上，但仅限于治疗可行走患者。
与此同时，Sarepta正在测试一种强化的免疫抑制方案，以管理Elevidys在不能行走患者中的肝毒性，但其潜在的监管路径仍不明朗。
至于罗氏，其发言人表示，这家瑞士制药商目前专注于可行走患者群体，“在该群体中，获益-风险比是正向的，且数据显示了持久的治疗效果。”该发言人补充说，目前的数据不支持Elevidys在不能行走患者群体中具有有利的风险-获益特征，Sarepta Endeavor试验新队列8的结果将为未来的任何计划提供信息。
