外周动脉疾病(Peripheral Artery Disease, PAD)是一种常见的动脉粥样硬化性血管疾病，主要影响下肢血液供应。据估计，全球有超过2.3亿人受到该疾病影响，尤其是伴有2型糖尿病的患者，其健康相关生活质量和功能能力显著降低。然而，目前能够有效改善这类患者功能能力的治疗选择仍然有限。2025年5月，发表在《Lancet》杂志上的一项STRIDE研究探讨了司美格鲁肽对症状性外周动脉疾病合并2型糖尿病患者行走能力的影响，揭示了新的治疗可能性。
研究背景与目的：改善行走能力与生活质量
外周动脉疾病患者通常表现为间歇性跛行，严重干扰日常活动和生活质量。鉴于治疗选择的匮乏，本研究旨在评估司美格鲁肽这种常用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂，是否能通过改善患者的行走能力以及相关症状，为PAD的管理提供新的解决方案。
方法：全球多中心双盲随机试验
研究设计与对象
STRIDE研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验，覆盖了北美、欧洲及亚洲20个国家的112个临床试验中心。研究对象为年龄18岁及以上、患有2型糖尿病并伴有间歇性跛行的PAD患者，其踝肱指数(ABI)≤0.90或趾肱指数(TBI)≤0.70，具备行走200米以上的能力(Fontaine IIa期)。
治疗与分组
患者通过交互式网络随机分配为司美格鲁肽组(每周皮下注射1.0mg，治疗52周)和安慰剂组，比例为1:1。
终点指标
主要终点：恒定负荷跑台测试中的最大行走距离相对基线的变化。
安全性评估：包括治疗相关事件的发生率以及严重不良事件(SAE)的频率。
研究结果：司美格鲁肽显著改善行走能力
参与者特征
总计792名患者参与，分别分配至司美格鲁肽组和安慰剂组(均为396名)。
男女比例分别为男性597名(75%)，女性195名(25%)，中位年龄为68岁(范围61~73岁)。
主要疗效结果
行走距离显著延长：52周时，司美格鲁肽组患者在跑台测试中的最大行走距离比基线提高了21%，显著高于安慰剂组的8%：
司美格鲁肽组：1.21倍(IQR，0.95~1.55);
安慰剂组：1.08倍(IQR，0.86~1.36);
治疗比值：1.13(95% CI，1.06~1.21;p=0.0004)。
安全性分析
治疗相关事件低发：司美格鲁肽组报告了5例可能与治疗相关的不良事件，而安慰剂组为6例。
严重不良事件主要集中在胃肠道：司美格鲁肽组有2例胃肠道事件，安慰剂组有5例。两组均未发现治疗相关的死亡病例，整体安全性良好。
解读：司美格鲁肽的疗效与未来研究方向
研究结果表明，司美格鲁肽显著改善了2型糖尿病合并PAD患者的行走能力，并对症状及生活质量产生积极影响。这一发现不仅为GLP-1受体激动剂开辟了新适应症方向，也为PAD患者的综合管理提供了潜在的治疗工具。
可能的作用机制
研究推测，司美格鲁肽除了通过降糖作用改善全身代谢状况外，可能通过以下机制改善患者的行走能力：
改善血流供应：可能通过减轻动脉粥样硬化或改善微循环，提高下肢供血能力。
减少炎症：GLP-1类似物已被证明具有抗炎作用，可能缓解PAD患者的血管炎症反应。
代谢改善：优化糖脂代谢环境，间接提升肌肉功能与耐力。
研究局限性
本研究未涉及非糖尿病PAD患者的疗效，未来需进一步探索其在这部分人群中的作用。此外，对行走能力改善的长期持续性和具体生理机制仍需深入研究。
临床意义：为PAD治疗开辟新途径
司美格鲁肽不仅为2型糖尿病的管理树立了标杆，也为PAD这一治疗手段有限的领域提供了全新选择：
多重获益：通过改善行走能力，提高患者的生活质量和运动功能，同时改善糖尿病相关代谢问题。
