除vepdegestrant外，多款蛋白降解疗法相继公布积极数据。C4 Therapeutics公司的cemsidomide在治疗多发性骨髓瘤的1期临床试验中表现出色，100 µg剂量组客观缓解率达50%，公司计划2026年初启动注册性临床试验。
Monte Rosa Therapeutics开发的分子胶降解剂MRT-8102已完成首例患者给药。该公司在《科学》杂志发表论文，详细介绍其AI平台如何发现新靶点，显著拓展了分子胶药物的可操作靶点空间。值得注意的是，该公司近期与诺华达成57亿美元研发合作，共同开发免疫介导疾病创新疗法。
技术挑战与解决方案
靶向蛋白降解药物开发面临独特挑战，特别是PROTAC®分子因分子量大、结构复杂导致的溶解度差和药代动力学性质不佳等问题。药明康德合全药业通过工艺优化成功帮助合作伙伴将合成步骤从24步缩减至16步，并用生物催化剂替代钯催化剂，显著提高合成效率。
制剂团队采用喷雾干燥制备固体分散体技术，将候选化合物口服生物利用度提高约30倍。通过一体化平台协同攻关，团队提前2个月完成IND申请所需工作，展现了应对复杂分子开发挑战的能力。
新兴技术拓展治疗潜力
超越传统蛋白降解的新策略不断涌现。Revolution Medicines公司的RAS抑制剂elironrasib通过招募cyclophilin呈递蛋白，实现对KRAS G12C蛋白的特异性靶向，已获FDA突破性疗法认定。该药单药治疗客观缓解率达56%，与pembrolizumab联用一线治疗客观缓解率高达100%。
Halda Therapeutics的调节诱导接近靶向嵌合体代表另一种创新策略，通过与VantAI合作利用AI平台开发下一代药物。越来越多的公司开始借助人工智能加速新药发现，Proxygen与洛桑联邦理工学院合作将高通量筛选与计算设计结合，系统预测新靶点相互作用。
投资关注与技术平台
非降解性分子胶开发获得资本青睐，Rapafusyn Pharmaceuticals完成4400万美元A轮融资。该公司平台可生成具有高协同性的非降解型分子胶，为难以成药靶点提供新解决方案。
药明康德构建了涵盖多种新兴双功能分子的一体化平台，通过DNA编码化合物库、亲和筛选质谱和高通量筛选等技术，提升分子胶药物发现效率。公司拥有超过37万个小分子的广谱化合物库，为靶点探索提供有力支持。
随着技术进步和临床验证，靶向蛋白降解疗法有望为精准医疗提供新工具，实现"合适的药物用于合适的患者"的愿景。
