甲状腺癌是内分泌系统与头颈部最常见的恶性肿瘤，近年来发病率显著上升。其中，分化型甲状腺癌（DTC）占绝大多数。尽管部分甲状腺癌因进展缓慢被称为“懒癌”，但放射性碘难治性转移性乳头状甲状腺癌（RAI-rDTC）却是一大治疗难点，患者预后较差，亟需更有效的治疗策略。
目前，临床上对于RAI-rDTC患者，通常采用多激酶抑制剂如仑伐替尼、索拉非尼等进行治疗。然而，部分患者对这些标准疗法反应不佳，疾病仍持续进展，因此探索新型联合治疗方案具有重要临床意义。
近期，一例携带BRCA2胚系突变的RAI-rDTC患者，在接受奥拉帕利联合仑伐替尼治疗后实现部分缓解，为这一难治人群带来了新的希望。
该患者为44岁女性，因颈部肿块持续增大就诊。经细针穿刺活检确诊为乳头状甲状腺癌，影像学检查显示肿瘤直径达7.6厘米。患者随后接受全甲状腺切除及淋巴结清扫术，术后病理提示肿瘤具有甲状腺外侵犯、脉管侵犯等高危特征。
尽管术后接受了放射性碘治疗及TSH抑制治疗，患者仍在一年后出现复发，甲状腺球蛋白水平持续上升，疾病进展迅速。
基因检测指引精准路，双药协同见成效
通过二代测序技术对患者手术标本进行基因检测，发现存在NRAS Q61R、BRCA2 L1768fs及TERT启动子突变。进一步血液检测证实BRCA2为胚系突变。
基于BRCA2致病突变的存在，以及抗血管生成药物与PARP抑制剂的潜在协同作用，医疗团队为患者制定了仑伐替尼联合奥拉帕利的减量治疗方案。
治疗3个月后，影像学评估显示患者骨转移灶和软组织病灶显著缩小，甲状腺球蛋白水平从2704 ng/mL降至638 ng/mL，降幅近80%。根据RECIST 1.1标准，患者最佳疗效达到部分缓解。
精准医疗再进一步，难治患者现曙光
本案例显示，在传统治疗效果不佳的RAI-rDTC患者中，基因检测可为治疗决策提供关键依据。通过识别BRCA等DNA损伤修复相关基因突变，有助于筛选可能从PARP抑制剂联合治疗中获益的人群。
这一成功实践，标志着甲状腺癌治疗正从“经验性用药”迈向“分子分型指导”的精准医疗新时代。未来，随着更多分子标志物的发现和靶向药物的研发，难治性甲状腺癌患者将拥有更多个体化治疗选择，长期生存希望得以进一步扩大。
