研究团队基于HIV-1感染并接受联合抗逆转录病毒治疗（cART）的人源化小鼠模型及感染者外周血样本，发现即使在病毒复制被有效抑制的条件下，pDC仍持续驱动I型干扰素及相关炎症基因的高表达，这种残余炎症反应与免疫激活及T细胞耗竭密切相关。
“pDC在急性感染期是重要的抗病毒卫士，但在慢性感染阶段却转变为有害的炎症推手。”论文第一作者李广明助理教授表示，“通过靶向去除pDC，IFNA2、IFNB1等关键炎症因子表达水平显著下降，这为干预慢性炎症提供了新思路。”
拯救关键免疫细胞：干细胞样CD8+ T细胞的重生
具有干细胞样特性的TCF-1+PD-1+Tim-3- CD8+ T细胞（CD8+ TSL）是应对慢性感染的重要免疫力量，但在HIV感染中其分化与功能严重受损。本研究首次证实，短暂删除pDC能够有效拯救HIV特异性CD8+ TSL细胞的数量与功能。
更为重要的是，基于pDC删除对PD-1+ CD8+TSL细胞的拯救效应，研究团队创新性地尝试了pDC删除联合PD-1抑制剂（pembrolizumab）的治疗策略。结果显示，这种联合治疗显著增强了抗病毒免疫反应，并进一步清除了HIV感染细胞。
临床前景：为HIV联合免疫治疗开辟新路径
该研究的突破性意义在于首次系统阐明了pDC在慢性HIV感染中的有害作用，并提出了靶向pDC与免疫检查点抑制剂联合的治疗新范式。
“这项工作为我们提供了重要启示：通过短暂调控特定免疫细胞群体，可能重新激活内源性抗病毒免疫能力。”苏立山教授表示，“虽然人源化小鼠模型存在局限性，但这一发现将推动针对慢性病毒感染和肿瘤的免疫治疗研发。”
该研究由李广明助理教授和博士生楼曜宪主导完成，联合了马里兰大学医学院、北卡罗来纳大学、威尔康奈尔医学院等多机构合作。业内专家认为，这项研究不仅为HIV治疗提供了新方向，也为其他慢性病毒感染和肿瘤免疫治疗研究提供了重要参考。
