该三期临床研究纳入160例KRAS G12C突变型结直肠癌患者，随机分为三组：960毫克索托拉西布联合帕尼单抗组、240毫克索托拉西布联合帕尼单抗组，以及接受曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼的标准治疗对照组。
研究设计突破了传统靶向治疗思维。通常情况下，KRAS作为EGFR信号通路的下游效应因子，其激活突变被认为会导致上游EGFR靶向药物失效。然而，本研究创新性地将直接靶向KRAS G12C的索托拉西布与上游EGFR抑制剂帕尼单抗联用，形成了“上下夹击”的治疗策略。
疗效数据：无进展生存期显著延长，客观缓解率大幅提升
中位随访13.6个月的数据显示，960毫克索托拉西布联合治疗组取得了显著的无进展生存获益。该组患者中位无进展生存期达到5.6个月，显著优于对照组的2.0个月，提升幅度达180%。
在客观缓解率方面，联合治疗方案展现出更大优势。960毫克组客观缓解率为30.2%，240毫克组为7.5%，而对照组仅为1.9%。这意味着高剂量联合治疗组的肿瘤缩小患者比例是对照组的近16倍。此外，治疗持续时间也明显延长，三组中位治疗持续时间分别为6个月、4.6个月和2.2个月。
研究价值：为KRAS G12C肠癌患者提供新选择
尽管在总生存期这一次要终点上未显示统计学显著差异，但该研究仍具有重要临床价值。对于经过多线治疗的KRAS G12C突变型结直肠癌患者，现有标准治疗方案效果有限，索托拉西布联合帕尼单抗方案显著延长了疾病控制时间，并提高了肿瘤缓解率。
研究人员指出，基于无进展生存期和客观缓解率的显著改善，该联合治疗方案仍有获得监管批准的可能。这一研究也为理解KRAS突变肿瘤的生物学行为提供了新视角，挑战了传统信号通路理论。
索托拉西布联合帕尼单抗治疗方案在KRAS G12C突变型结直肠癌中展现出明确的临床价值。随着进一步研究的深入，这一联合策略有望为这类难治性肠癌患者提供新的治疗选择，同时也为靶向药物联合应用开辟了新思路。
