胰腺导管腺癌（PDAC）因肿瘤微环境中免疫细胞浸润极少、突变负荷低，长期被视为“冷肿瘤”或“免疫沙漠”，导致传统免疫疗法效果有限。研究表明，大多数PDAC肿瘤组织中实际含有较丰富的新抗原，这为个性化mRNA疫苗的应用提供了关键突破口。通过激活新抗原特异性T细胞，mRNA疫苗有望重塑肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”转化为可被免疫系统识别和攻击的“热肿瘤”。
AK154作用机制：个性化设计，精准激发T细胞应答
AK154是康方生物基于自主mRNA技术平台开发的首个个性化新抗原疫苗。其通过采集患者肿瘤组织进行基因测序，并利用生物信息学算法筛选出具有高免疫原性的基因突变，进而定制合成针对该患者特异性的mRNA序列。疫苗进入人体后，可在体内表达相应新抗原，激活并扩增能够精准识别肿瘤的T细胞，从而诱导强效且持久的抗肿瘤免疫应答。
联合治疗布局：双抗协同，构建全程免疫防护网
在单药基础上，AK154还与康方生物已上市的双特异性抗体药物卡度尼利（PD-1/CTLA-4）及依沃西（PD-1/VEGF）开展联合疗法探索。这种“疫苗+免疫双抗”的策略旨在形成协同效应：mRNA疫苗负责“教会”免疫系统识别肿瘤，而双抗药物则负责解除肿瘤的免疫抑制、进一步活化T细胞功能，共同增强整体抗肿瘤免疫强度，为胰腺癌术后防止复发提供全新防线。
临床前景与意义：从平台创新到患者希望的跨越
AK154的成功推进，不仅是康方生物实现技术平台延伸的关键一步，也为全球胰腺癌治疗带来了新的可能。临床前研究已显示该疫苗具有良好的免疫原性、抗肿瘤活性及安全性。随着临床研究的深入，AK154及其联合方案有望突破胰腺癌术后辅助治疗瓶颈，为面临有限治疗选择的患者提供个体化、精准化的新希望。
