Sotatercept是一种首创的ACVR2A-Fc融合蛋白，通过结合和捕获TGF-β家族配体，恢复BMPR-II信号通路平衡。这一独特机制直击肺动脉高压的核心病理环节——BMPR-II信号失衡，为疾病治疗提供了全新的作用途径。
该药物是默沙东于2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma所得的重要资产。继2024年3月首次获批用于II级或III级肺动脉高压患者后，此次适应症扩展标志着该药物在肺动脉高压治疗领域的又一次重大进展。
临床突破：重症患者获益显著
ZENITH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入172例接受过最大耐受背景治疗的死亡风险高的III级或IV级肺动脉高压患者。研究结果显示，Sotatercept组与安慰剂组在主要终点事件发生率上呈现显著差异。
具体数据显示，Sotatercept组仅17.4%的患者发生发病或死亡事件，远低于安慰剂组的54.7%，风险比达到0.24，相当于风险降低76%。在关键次要终点方面，Sotatercept组全因死亡率、肺移植率和PAH相关住院率均显著优于安慰剂组，展现出全面的临床获益。
治疗前景：改变重症患者疾病进程
此次适应症扩展为重症肺动脉高压患者提供了新的治疗选择。研究数据显示，Sotatercept不仅显著降低临床恶化事件风险，还能改善患者运动能力和WHO功能分级，为预后极差的患者群体带来了实质性改善。
安全性方面，Sotatercept表现出可控的安全性特征，最常见不良事件为鼻出血和毛细血管扩张，与既往研究保持一致。这一安全性特征为其在重症患者中的长期应用提供了保障。
Sotatercept新适应症的获批，标志着肺动脉高压治疗进入新的阶段。从II/III级患者到III/IV级重症患者，该药物展现出广泛的治疗潜力。随着临床应用的深入，Sotatercept有望重塑肺动脉高压治疗标准，为更多患者延续生命希望。
