OASIS 1研究：显著减重效果
OASIS 1是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估每日口服50mg司美格鲁肽联合生活方式干预在超重或肥胖人群中的疗效与安全性。研究纳入667名BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2且伴有体重相关并发症（不包括2型糖尿病）的成人患者，按1:1比例随机分配至治疗组或安慰剂组。
研究采用阶梯式递增给药方案：起始剂量为3mg，每4周递增一次，第16周达到目标剂量50mg，总治疗周期为68周。结果显示，治疗组体重平均下降15.1%，显著优于安慰剂组的2.4%（p<0.0001）。85%的治疗组患者实现了具有临床意义的减重（≥5%），同时身体功能评分和多项心脏代谢风险因素也得到显著改善。
安全性方面，治疗整体耐受性良好，虽然80%患者报告胃肠道不良反应，但大多为轻中度且可耐受。
PIONEER PLUS研究：强化血糖控制
PIONEER PLUS是一项全球多中心、随机、双盲的IIIb期临床试验，评估了更高剂量（25mg或50mg）司美格鲁肽在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效。研究纳入1606名平均HbA1c为9%的2型糖尿病患者，按1:1:1比例随机分配至14mg、25mg或50mg剂量组。
52周结果显示，14mg剂量组HbA1c平均降低1.5%，25mg剂量组降低1.8%，50mg剂量组降低2.0%。与14mg剂量相比，25mg和50mg剂量组达到理想血糖目标（HbA1c<7.0%）的患者比例显著提高，分别达到51%和63%。同时，高剂量组体重减轻超过5%或10%的患者比例也明显更高。
临床意义与展望
这两项研究结果表明，口服司美格鲁肽在不同剂量下均表现出良好的疗效和安全性。对于肥胖患者，50mg剂量可实现显著且具有临床意义的减重效果；对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，更高剂量（25mg和50mg）可提供更强的血糖控制和减重效果。
这些发现为口服司美格鲁肽在代谢疾病治疗中的个体化用药提供了重要依据。对于接受多种口服降糖药治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，高剂量口服司美格鲁肽可能成为实现治疗目标的有效选择。
随着肥胖和糖尿病发病率的持续上升，这些研究结果具有重要的临床意义和公共卫生价值，为患者提供了新的治疗选择。
