基于这些结果，科伦博泰表示计划与中国药监部门讨论潜在的上市申请。就在上个月，sac-TMT刚刚在中国获批用于治疗二线EGFR突变型NSCLC，这是该药在中国获批的第三个适应症。此前，与化疗相比，该药在PFS和总生存期（OS）方面均表现出强劲的III期数据。
科伦博泰指出，OptiTROP-Lung05是首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线NSCLC中达到主要终点的III期试验。然而，由于试验设计的原因，该研究对于美国或更广泛的一线NSCLC治疗格局的参考价值有限。
在一线PD-L1阳性NSCLC中，Keytruda联合化疗是更被广泛接受的标准治疗，而非Keytruda单药。因此，与Keytruda联合化疗的头对头比较，才能更清晰地揭示sac-TMT在此类患者中的潜力。
药企对ADC的定位是，利用这些分子靶向递送细胞毒性药物的特性，来取代现有的全身化疗。因此，在OptiTROP-Lung05中，联合治疗组的表现优于不含化疗的Keytruda单药组，并不完全出人意料。
此前，康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics的PD-1xVEGF双特异性抗体ivonescimab，已在具有里程碑意义的HARMOni-2试验中，与Keytruda头对头比较显示出PFS的显著改善（提高49%）。该试验同样是在中国一线PD-L1阳性NSCLC患者中开展。
虽然跨试验比较提示，在二线EGFR突变型NSCLC中，sac-TMT的疗效似乎优于ivonescimab，但ivonescimab在该瘤种中本就处于劣势，因为EGFR突变型NSCLC对免疫治疗相对不敏感。
其次，OptiTROP-Lung05在中国开展，无法支持在美国的上市申报。正如科伦博奈所指出的，sac-TMT正在多个肺癌治疗领域开展十项注册性研究，其中包括由默沙东申办的五项全球III期研究。默沙东目前尚未决定在一线NSCLC中启动Keytruda联合sac-TMT对比Keytruda联合化疗的试验。
在一个比OptiTROP-Lung05更精准的适应症中，默沙东的TroFuse-007试验正在探索在PD-L1高表达（TPS≥50%）的一线NSCLC患者中，Keytruda联合sac-TMT是否优于Keytruda单药。这一患者群体历史上在Keytruda基础上加用化疗并未显示出显著的额外疗效。
默沙东和科伦博泰正在积极推进sac-TMT的临床开发。默沙东已为该药注册了15项III期试验，最近还与黑石集团（Blackstone）达成了一项7亿美元的版税协议，以资助sac-TMT的研发。
TROP2 ADC领域的竞争日趋激烈。吉利德科学（Gilead Sciences）的首款Trodelvy在二线NSCLC失败后，正在等待其III期Evoke-03试验的读出结果。该试验由默沙东申办，针对的PD-L1高表达人群与TroFuse-007相同。
与此同时，阿斯利康（AstraZeneca）近期将其与第一三共（Daiichi Sankyo）合作的Datroway备受期待的III期Avanzar试验的读出时间略微推迟。这项雄心勃勃的研究将评估阿斯利康的Imfinzi联合Datroway及化疗，是否能在一线NSCLC中击败Keytruda联合化疗。该试验将以PFS和OS作为共同主要终点，在全体人群和TROP2生物标志物富集的亚组中进行评估。阿斯利康预计将在2026年上半年获得结果。
