液体活检技术的核心在于检测血液中循环肿瘤DNA。这些由肿瘤细胞释放的DNA片段携带与原发肿瘤相同的遗传特征，如同癌症的“分子指纹”。在健康人群中，ctDNA含量极低甚至无法检出，而癌症患者体内的ctDNA水平会显著升高。
与传统检测方法相比，ctDNA甲基化作为肿瘤早筛标志物展现出独特优势。DNA甲基化是在不改变DNA序列的前提下，通过添加甲基基团调控基因表达的机制。在癌症发生过程中，癌细胞全基因组会发生甲基化紊乱：抑癌基因被异常“关闭”，原癌基因被异常“打开”，这种异常甲基化模式成为癌症早期非常特异的事件。
临床应用：从单癌种到泛癌种筛查
随着甲基化研究的深入，多个与癌症早期发展相关的甲基化标志物陆续被发现。外周血Septin9基因甲基化检测成为首个获得美国FDA批准的结直肠癌早期筛查血液DNA甲基化标志物。
截至2025年9月，中国国家药品监督管理局已批准多款基于ctDNA甲基化技术的肿瘤早筛产品。这些产品主要针对中国高发病率的癌种，包括结直肠癌、肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、宫颈癌和尿路上皮癌等。
在泛癌种早筛领域，国内外研究机构取得了显著进展。以Grail公司的CCGA研究为例，该研究通过三个阶段系统推进：原理发现阶段确定全基因组甲基化技术最适合癌症早筛；试剂研发阶段构建机器学习模型；最终通过大规模临床队列验证推出泛癌种早筛产品Galleri。
技术前景：多组学分析的创新解决方案
ctDNA甲基化检测凭借其高灵敏度、高特异性和强大的组织溯源能力，已成为肿瘤早筛领域最具潜力的技术路径。随着技术不断迭代和大型临床研究的验证，这一技术有望彻底改变癌症防控模式。
新兴的靶向富集解决方案如Avida体系，通过独特的探针系统和创新的杂交化学体系，实现在同一靶向序列捕获流程中同步完成DNA和甲基化分析。该技术具有样本起始量低、周转快、保真度高等特点，为肿瘤基础研究、早筛和微小残留病灶监测等领域提供了强大的多组学分析能力。
目前，Avida体系可提供六款目录化DNA panel、一款甲基化panel以及定制化panel，为科研和产品开发提供全面支持。这些技术进步将推动癌症早筛向更精准、更便捷的方向发展，为实现“早发现、早诊断、早治疗”的目标提供有力技术支撑。
