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伊马替尼(格列卫):靶向治疗领域具里程碑意义的药物及作用机制

发布时间:2025-10-02 阅读:1434 来源:
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伊马替尼又名格列卫,在靶向治疗方面此为具里程碑意义的药物,它完全变革了慢性髓系白血病治疗格局,它改变了胃肠道间质瘤疾病治疗格局,它借助特异性抑制BCR - ABL酪氨酸激酶,于分子层面精准阻断癌细胞增殖信号,达成从传统化疗无差别攻击至精准打击的转变,这种基于疾病分子机制的靶向治疗模式,不但显著提升了疗效,还推动了整个肿瘤治疗领域实现范式变革 。

格列卫如何发挥治疗作用

格列卫作用机制是这样的,它能够高度选择性地结合到,由BCR - ABL融合基因产生的异常酪氨酸激酶的ATP结合位点,通过这种方式阻断该激酶,之后,阻断该激酶将ATP当作磷酸基团供体向底物蛋白转移的过程,这个过程有效抑制了下游信号通路的异常活化,致使依赖BCR - ABL信号生存的癌细胞出现细胞周期阻滞,并且最终走向凋亡。

那会对快速分裂的细胞进行广泛杀伤,传统化疗药物针对这点存在差别,格列卫有精准作用机制,它能把针对正常细胞产生的影响降至最低限度。在临床医疗情境里,慢性髓系白血病患者用格列卫后,血液学反应率显著提升,绝大多数患者能达血液学完全缓解状态,还能达成主要细胞遗传学反应,一部分患者甚至检测不到BCR - ABL转录本,进而达成深度分子学反应 。

哪些疾病适用格列卫治疗

格列卫是主要适应症之一,这针对的是费城染色体呈阳性的病人,有慢性髓系白血病慢性期,有慢性髓系白血病加速期,有慢性髓系白血病急变期,对于这部分患者,格列卫是一线标准治疗选择,能有效控制疾病进展,可延长生存期,此外,它也对治疗CD117显现阳性的胃肠道间质瘤起作用,通过抑制c-KIT酪氨酸激酶活性,进而阻断肿瘤细胞增殖信号。

格列卫被用于治疗稀罕至极的疾病,特定类急性淋巴细胞白血病属于这类疾病,嗜酸细胞增多综合征属于这类疾病,系统性肥大细胞增生症属于这类疾病,隆突性皮肤纤维肉瘤属于这类疾病,除去最为重要的上述适应症情况,这些病拥有共同特性,其共同特性是都存在格列佛所对准的异常激酶情形,这表明了它作用原理的完全适用价值。

格列卫的正确服用方法

疾病类型不同,格列卫常规推荐剂量有差异,阶段和剂量不一样,慢性髓系白血病慢性期患者,通常每天一次于进餐时口服400毫克,胃肠道间质瘤标准剂量与白血病慢性期相同,也是每日400毫克,服用时应在进餐时,且要同时喝一大杯水,进餐时针对加速期或急变期患者需调整剂量,可能需更高剂量,如每日600毫克或800毫克,旨在减少胃肠道刺激 。

患者要严格按照医嘱,每天在大致一样的时间用药来保持稳定血药浓度,要是错过服药时间且没超过通常服药间隔的一半,那就应马上补服,不然应跳过这次剂量,接着依照原计划服用下一次剂量,千万别因漏服就在下次服药时加大剂量,这有增加不良反应风险的可能性 。

格列卫可能产生哪些副作用

格列卫常见副作用有包含不同程度水肿,存在眶周水肿状况,存在下肢水肿情况,这与它对PDGFR有抑制作用相关,多数患者会出现恶心症状,会出现呕吐症状,会出现腹泻症状,会出现肌肉痉挛症状,并且有关节疼痛等不适,这些症状通常在治疗初期比较明显,当治疗持续时或许会渐渐减轻 。

格列卫会引发较严重不良反应,有一种属于骨髓抑制 ,骨髓抑制会造成中性粒细胞减少 ,还会致使血小板减少 ,血红蛋白也处于减少态势 ,鉴于此需定期监测血常规,部分患者会展露出皮疹情形 ,部分患者存有疲劳状况 ,部分患者存在体重增加这类情况 ,虽说多数副作用能够被控制 ,不过严重肝毒性还需加以警惕 ,诸如严重充血性心力衰竭等罕见并发症同样需要予以警觉 ,要定期评估肝脏功能 ,要定期评估心脏功能 。

格列卫治疗期间如何监测疗效

对于患有慢性髓系白血病的人来讲,疗效监测存有三个层次,其一为血液学反应受评估的层次,其二是细胞遗传学反应被评估的层次,其三是分子学反应获评估的层次 。在治疗期间,评定血液学反应需借助血常规检查开展分析判断,评定细胞遗传学反应要通过骨髓穿刺做染色体分析,评定分子学反应依赖定量PCR技术检测BCR - ABL转录本水平 。

具体来说,治疗的目的是,在特定时间点,达到预期反应标准,比如,治疗3个月时,要确保达成诸多相关情况,即BCR - ABL小于或等于10%,6个月时,要求达到小于或等于1%,12个月时,需实现小于或等于0.1%,那些未达到这些里程碑标准的患者,可能会被视为治疗反应不令人满意。针对当下治理规划,需进行相应变动,其中涵盖增加用药数量,再者替换第二代TKI,并且要针对抗药性机理展开全面对应评估。

格列卫耐药机制有哪些

由于格列卫会呈现出耐药情形,耐药情形被划分作两类,这两类分别是原发性耐药、继发性耐药,原发耐药是在治疗刚开始那个时候就不存在相应反应,继发耐药是起初有效果可是后续疾病又出现了进展。而且最普遍常见的耐药机制是BCR - ABL激酶区存在着点突变,这些突变对格列卫和激酶的结合能力进行干扰,进而导致药物失效 。

有别的耐药机制出现,BCR - ABL基因呈现扩增情形,这种扩增使得靶蛋白处于过度表达状态,另外,P - 糖蛋白这种药物外排泵其活性有增强趋势,这致使细胞内部药物浓度下降,除此之外,甚至存在BCR - ABL非依赖性信号通路被激活等一系列状况,对耐药患者而言,进行突变分析很关键,它能为后续治疗策略的挑选提供指导作用,比如换用二代或者三代TKI药物 。

格列卫治疗效果显现,用药之际患者所呈现的依从性与之联系紧密,在临床可观察的时间段当中,依从率低于百分之九十的病患,分子学反应速度明显降低,疾病进展风险明显提升,请问您于格列卫治疗过程里遇到的极大困难以及处理方式是什么 ?你所提供的内容并不是一个完整的句子,请提供完整句子以便进行改写。

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