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西多福韦:核苷类似物抗病毒药的作用机制与应用限制

发布时间:2025-10-02 阅读:1335 来源:
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美国吉利德科学公司(Gilead Sc

西多福韦 生产厂家:美国吉利德科学公司(Gilead Sciences) 功能主治:用于巨细胞病毒视网膜炎,广谱抗病毒 用法用量: 用法用量 成人:1.静脉滴注:治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。 一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5
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西多福韦乃是一种药品,其归属于核苷类似物抗病毒类别,它具备医治巨细胞病毒感染的功效,它对于免疫系统遭受损害的患者有着关键的应用价值,它凭借抑制病毒DNA聚合酶的活性断开病毒复制的进程进而产生医学临床方面的效果,伴随医学研究的推进延伸了它的应用范畴,然而它的使用受到肾功能损害等类似副作用的约束,因而需要在专业医疗监督的状况下进行合理运用。

西多福韦如何发挥抗病毒作用

西多福韦具备抗病毒机制,此机制主要基于其化学结构,该化学结构与天然核苷酸有相似性,西多福韦进入感染细胞,在细胞激酶作用下转化成活性代谢产物西多福韦二磷酸酯,西多福韦二磷酸酯会和病毒DNA聚合酶相结合,结合时竞争性抑制脱氧胞苷三磷酸掺入病毒DNA链,西多福韦缺少3'-羟基基团,一旦掺入正在延伸的DNA链中就会致使链终止,进而有效抑制病毒复制过程。

它存在一种抵制作用,这种抵制作用对病毒DNA聚合酶具备亲和能力,此亲和能力比人类细胞DNA聚合酶高出许多,从而让西多福韦具有相对选择性,有研究表明,西多福韦针对巨细胞病毒、腺病毒、疱疹病毒等多种DNA病毒,都呈现出抗病毒活性,该药物在细胞内半衰期较长,这导致它能采用间歇给药方案,一般每周进行一次静脉输注,这在临床应用中提供了便利性 。

西多福韦主要治疗哪些疾病

有个患艾滋病的人,其身体受到巨细胞病毒视网膜炎的侵袭,导致失明,临床上西多福韦用来治愈这种感染 ,接受器官移植的患者用它预防和治疗巨细胞病毒感染 ,接受造血干细胞移植的患者也是这样 ,遭受此种感染的免疫抑制患者可能引发肺炎、胃肠炎等严重并发症 ,在儿科领域 ,针对免疫缺陷儿童的腺病毒感染 ,有时会用西多福韦进行治疗 。

近年来,有一种研究成果的状况在呈现,西多福韦在抑制天花病毒、猴痘病毒等正痘病毒属上展现出一定态势,这种态势使西多福韦渐渐有了在应对被定义为生物恐怖主义的威胁时以及突发痘病毒疫情出现时起储备药物作用的存在 。当采取局部应用这个层面之际,西多福韦以凝胶形态被用于免疫正常且患有难治性病毒性皮肤感染诸如传染性软疣的患者进行试用,西多福韦以溶液形态被用于免疫正常且患有难治性病毒性皮肤感染诸如尖锐湿疣的患者进行试用,然而,当下此种应用依旧属于超出药品说明书所能说明的使用范畴,到此就算结束了。

使用西多福韦有哪些注意事项

西多福韦存在极为严重的不良反应,此不良反应称作剂量依赖性肾毒性,其表现为蛋白尿,肌酐血清会上升,严重情况下会发展为急性肾小管坏死。若要降低肾毒性风险,在每次西多福韦输注之前都必须监测肾功能,需从给药前3小时开启静脉输注生理盐水,给药之后还要持续输注1至2小时。并且要运用常规口服丙磺舒,以此来减少药物在肾小管的浓度。

治疗之阶段要采取有效避孕措施 。

西多福韦的给药方案如何确定

标准西多福韦治疗方案有诱导期,有维持期,诱导治疗一般每周一次,按5mg/kg进行静脉输注,此输注持续两周,之后进入维持治疗阶段,每两周一回,且用相同剂量,对肾功能不全患者而言,要依据肌酐清除率校准剂量和给药间隔,当肌酐清除率降至55mL/分钟这个数值时,剂量会降低,低于20mL/分钟时,通常不建议使用 。

医治巨细胞病毒视网膜炎,涉及采用玻璃体内注射方式,剂量处于20至70μg之间,每隔4至6周进行一次注射,采用局部给药方式,大幅降低全身毒性,儿科病患者剂量依体表面积计算,要更严密监测肾功能,治疗持续时间由临床反应及免疫状态恢复状况决定,一般持续到免疫重建完成后的后续某个特定时间点 。

西多福韦与其他抗病毒药物有何区别

西多福韦抗病毒谱比更昔洛韦广,西多福韦可允许给药间隔较长,西多福韦能促使某些能耐更昔洛韦的巨细胞病毒毒株有活性,西多福韦肾毒性风险比其他抗病毒药物显著高一点,西多福韦细胞的内半衰期长达17至65小时,更昔洛韦需每日给药,如此对肾功能不全患者应用更昔洛韦造成限制 。

福斯卡奈特这一用于治疗巨细胞病毒的药物,其效果通过直接抑制病毒DNA聚合酶吡rophosphate结合位点达成,西多福韦与福斯卡奈特不存在交叉耐药性,然而福斯卡奈特存在明显电解质紊乱且有尿道毒性,西多福韦的独特优势体现在对具有广谱特性的DNA病毒的活性上的范围方面,这片范围包含对其他抗病毒药物不敏感的病毒。

西多福韦耐药性如何管理

西多福韦出现耐药状况,这与病毒DNA聚合酶基因突变有关,其中最常发生的是UL54基因特定点突变,其耐药性发展通常较为缓慢,大多在长期用单一药物治疗的免疫严重受损患者身上被发现,当对西多福韦耐药产生怀疑时,就要进行病毒基因型检测以确认,且还需考虑换成福斯卡奈特或马立巴韦这类二线药物。

采取联合用药策略这样做,存在延缓耐药性进展的可能性,对于这个情况,比如说把西多福韦按顺序跟更昔洛韦一起投入使用,据此来减少耐药风险,其关键之点在于保证有充足药物暴露,从而预防出现亚治疗浓度状况,与此同时还要尽力恢复患者免疫功能,对于移植患者来讲,适度降低免疫抑制剂量,也许对防控耐药病毒感染是有益处的。西多福韦新型前体药物,比如brincidofovir,有着较为良好的口服生物利用度,而且其肾毒性更低,在未来具备化解部分耐药问题的可能性 。

免疫缺陷患者接受医治时,西多福韦发挥治疗作用,针对严重病毒感染,此治疗作用地位没可替代的,然而临床应用时要严格把控适应症状,并且要密切监测不良反应状况,随着药物递送系统改善,随着新型类似物研发,西多福韦类药物在治疗窗口方面存在也许进一步扩大的情形。

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