艾瑞布林是一种化疗药物,是人工合成的大田内酯类,其化学结构源于从黑海绵分离提取的天然产物 halichondrin B,该药物通过抑制微管动力学发挥作用,但其与传统长春碱类或紫杉醇类微管靶向药物有差异,艾瑞布林主要抑制微管生长端,不影响其缩短端,正是这种独特作用机制使有丝分裂纺锤体功能障碍,最终促使癌细胞凋亡。
艾瑞布林主要用于治疗晚期或转移性乳腺癌,尤其是针对那些既往接受过至少两种化疗方案的转移性乳腺癌患者,这两种化疗方案应涵盖蒽环类以及紫杉类药物。另外,它还被批准用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤,此适用对象为既往接受过含蒽环类药物方案的患者。
在临床应用实际场景中,艾瑞布林采用的标准剂量,一般设定为每平方米体表面积1.4毫克,其输注方式是,在每个21天的周期里,分别于第1天和第8天操作静脉输注,每次输注持续时间大概在2至5分钟左右。剂量的调整不是随意进行的,是要依据患者自身耐受性状况来确定,尤其要重点参考中性粒细胞计数,以及血小板计数等一系列血液学参数,同时还得兼顾周围神经病变、肝功能,以及疲劳程度等非血液学毒性方面的表现。
详细来讲,针对患者耐受性展开评估,这是一个进行综合考量的过程 。血液学参数里包含中性粒细胞计数以及血小板计数,它们的变化情形能够体现患者身体对于药物的承受度 。当出现中性粒细胞计数或者血小板计数异常波动时,便需要慎重思考是否对艾瑞布林的剂量作出调整 。另外,在非血液学毒性层面当中,周围神经病变有可能会对患者的神经系统功能造成影响,肝功能的改变则与药物在体内的代谢状况牵连,疲劳程度同样会对患者的整体状态产生作用 。这些因素,都在剂量调整的决策过程之中,发挥着重要的作用,医生对这些因素,要进行全面的权衡,借此做出,最适合患者的剂量调整方案。
艾瑞布林其常见不良反应涵盖中性粒细胞减少,还有贫血,以及疲劳,包括恶心,存在脱发,伴有周围神经病变。中性粒细胞减少属于最常见的剂量限制性毒性,所以治疗期间要定期监测血常规。周围神经病变一般呈现为感觉异常或者感觉减退,它有可能是累积性的,需要进行临床评估并且可能要调整剂量。
和某些别的化疗药物做对比,艾瑞布林的心脏毒性相较于它们是比较低的,然而还是存在潜在风险的,因此需要对心电图以及心脏功能进行监测,肝功能不全的患者要慎重使用该药,对于处于中度肝功能不全状态(也就是Child-Pugh B级)的患者而言,推荐的剂量调整为每平方米1.1毫克。
用于临床研究 当中的艾瑞布林 其关键试验 涵盖了EMBRACE研究 此研究 证实了它于晚期乳腺癌里 有着总生存获益 它的疗效评估 要借助 影像学检查 去监察肿瘤变化 进行治疗决策 应当依据 个体患者的 整体状况 以及既往治疗经历 还有当前疾病负担 。
在药物相互作用这一方面,艾瑞布林主要是借助CYP3A4酶来进行代谢,要是和强效CYP3A4抑制剂,像是酮康唑一起使用,那么就有可能会使艾瑞布林的血药浓度有所增加,这种情况下就需要去考虑对剂量作出调整。与此同时,艾瑞布林还可能会致使QT间期延长,当它与其它已知会让QT间期延长的药物共同使用的时候,则需要加强对心电图的监测。
使用艾瑞布林,要在专业医疗人员监督之下,以确保有正确的给药技术,以及不良反应管理,其储存条件是冷藏,要避光保存,配制后的溶液需在规定时间内使用,患者教育应包含可能的副作用,自我监测方法,以及及时报告严重症状的必要性。
