西多福韦是一种抗病毒药物,它还是核苷类似物,其化学名称是(S)-1-[3-羟基-2-(膦酰甲氧基)丙基]胞嘧啶,它发挥作用是通过抑制病毒的DNA聚合酶,借此来阻止病毒的复制,西多福韦对多种DNA病毒有活性,像巨细胞病毒,还有疱疹病毒,以及腺病毒和乳头瘤病毒等 。
西多福韦用于治疗巨细胞病毒视网膜炎,巨细胞病毒视网膜炎是艾滋病患者及其他免疫抑制患者中常见的严重感染,西多福韦通过静脉注射给药,其通常需与丙磺舒联合使用来减少肾毒性风险,西多福韦的给药方案有一个初始的负荷剂量,之后是每两周一次的维持剂量。
西多福韦主要优势在于其长效性,它在细胞内有长半衰期,所以能较不频繁给药,这提高了患者依从性,而西多福韦对某些对其他抗病毒药物耐药的病毒株仍有效,这让其成为在治疗选择有限情形下的重要选项。
然而,西多福韦的运用伴随着明显的毒性风险,当中最主要的是肾毒性,这有可能致使肾功能不全,甚至引发急性肾衰竭,所以在接受西多福韦治疗之时,必须密切监测肾功能,还要确保患者充分水化,其他常见不良反应涵盖恶心、呕吐、发热以及白细胞减少,西多福韦具备致癌潜能,在动物研究里已观察到致肿瘤效应,故而在人类中使用要权衡利弊。
西多福韦存在另一个限制,即其生物利用度差,无法口服给药,此情况对其在门诊患者里的使用形成了限制。为逾越该限制,研究人员研发出西多福韦的前体药物,比如说布林西多福韦,后者具备更好的口服生物利用度。
于临床应用范畴,西多福韦一般被瞅成二线亦或三线医治选用,主要是针对那些对其它抗病毒药物没反应或者不耐受的患者。举例来讲,在巨细胞病毒视网膜炎的医治情形里,它常常是于使用更昔洛韦或者缬更昔洛韦失败之后被考虑加以使用。西多福韦还用于医治免疫抑制患者的其它巨细胞病毒感染,像肺炎或者胃肠道病症。
近年来,西多福韦于治疗别的病毒感染方面展现出潜力,研究表明其对天花病毒具备活性,所以被储备当作应对生物恐怖主义的医疗对策,此外,它已被运用到治疗严重的腺病毒感染上,尤其是在造血干细胞移植受者当中,个案报告也叙述了西多福韦在治疗进行性多灶性白质脑病以及呼吸道乳头瘤病方面的成功运用。
使用西多福韦,需要严格的医疗监督,治疗之前,要评估肾功能,在整个治疗过程中,要定期监测,对于已有肾功能不全的患者,通常要调整剂量,或者禁止使用,同时使用别的肾毒性药物,像氨基糖苷类抗生素,或者非甾体抗炎药,可能会增加肾毒性的风险,应当尽量避免。
西多福韦耐药性相对少见,然而这已有报道,耐药通常和病毒DNA聚合酶突变相关,这有可能限制治疗选项,在此种情形下,或许需要考虑替代抗病毒药物或者联合治疗方案。
谈到西多福韦于特殊人群里的运用,孕妇得谨慎去用,除非潜在的益处比潜在的风险要大,鉴于动物研究显现出了致畸效应。在儿童患者那里的使用经验有限,一般只是在其他治疗选项没法用或者没效果的时候才予以考虑。
西多福韦治疗成本偏高,这或许会对其在资源有限环境里的可获得性予以限制,然而,针对特定患者群体,其临床益处有可能证实成本具备合理性。
从总体上来说,西多福韦属于一种具有有效性的抗病毒药物,该药主要用来医治免疫抑制患者所出现的严重DNA病毒感染;其使用是受毒性风险限制的,这就需要进行仔细的患者的选择以及细致的监测;伴随进一步研究的持续开展,西多福韦及其衍生物有可能在抗病毒治疗里发挥更为广泛的作用。
