普纳替尼属于第三代酪氨酸激酶抑制剂,此药主要用于治理某些类白血病,在针对特定基因突变如T315I的病例里,展现出显著疗效,不过它存在一系列潜在风险,清楚地知晓其作用机制,清楚地知悉其适应症,清晰地了解其安全使用规范,对患者以及医生来讲是十分重要的。
普纳替尼如何发挥作用
普纳替尼可针对慢性髓系白血病,还可针对部分急性淋巴细胞白血病,其关键驱动因子乃是BCR - ABL酪氨酸激酶,它能够抑制该激酶活性,能够中断白血病细胞增殖信号,能够与激酶结构域相结合,能够阻止其对下游蛋白进行磷酸化,进而实现诱导癌细胞凋亡,并且能够抑制肿瘤生长。
有携带T315I突变的患者,此突变出现后,第一代TKI药物像伊马替尼会产生耐药性,基因改变后病人难以承受常规化学治疗,进而对第二代TKI药物也产生耐药性,普纳替尼效果显著,它因能与突变激酶稳定结合克服耐药机制,临床数据显示耐药患者中它可带来较高分子学反应率,普纳替尼是少数有效的治疗选择之一 。
普纳替尼适用哪些患者
普纳替尼适用于成人慢性髓系白血病慢性期患者,适用于成人慢性髓系白血病加速期患者,适用于成人慢性髓系白血病急变期患者,适用于费城染色体阳性急性淋巴细胞血病患者,尤其适用于以往治疗曾失败的案例,格外适用于携有T315I突变的案例,在运用普纳替尼以前需要借助基因检测去确认BCR - ABL突变状态。
患者使用药物不符合适应症,或许面临没必要的风险,比如没有T315I突变的初治患者,应优先选用安全性更好的一线药物,老年患者要全面评估,伴有心血管疾病的个体也需全面评估,因普纳替尼可能加重动脉闭塞等不良反应,医生会依据综合病史决定治疗方案,医生会依据遗传学特征决定治疗方案,医生会依据治疗经历决定治疗方案。
普纳替尼的正确服用方法
当初设定的标准剂量是45毫克,每日服用一次,其既能够在空腹情形下服用,又可以伴随餐食一同服用。对于片剂而言,需将整片药片吞咽下去,不可进行咀嚼,服用药物的时间必须固定,之所以如此做是为了使血药浓度维持稳定。倘若发生特定毒性反应,或许需要对剂量予以调整,或者中止使用药物,比如在出现重度高血压时,应当中断治疗,直至症状有所减轻。
剂量要调整,得严格按照医嘱去做,比如说如果患者达到了特定的治疗目标,那么可以考虑减到15毫克或者30毫克来维持治疗呢,要是漏服了剂量,下次可不能加倍去補服呀,对于肝肾功能不全的患者,需要更仔细地去监测,不过呢,一般情况下不需要对初始剂量进行调整,在这整个治疗期间,要定期检测血常规以及肝功能。
普纳替尼常见不良反应
普纳替尼最严重的不良反应是动脉闭塞事件,此事件包含心肌梗死,包含卒中,包含外周动脉阻塞,这些情况都可能危及生命,在临床试验里其发生率超过10%,其他常见反应有高血压,有呈现皮疹情形的,有胰腺炎,患者需要定期监测血压,需要定期监测心血管症状,要及时报告胸痛异常情况,要及时报告存在肢体麻木等异常。
有血小板减少的情形,处于贫血状况里面,存在中性粒细胞下降的情形,这些都是血液学毒性的表现,在治疗初期的时段很显著,肝功能异常的见习力约为40%,具体的表现是转氨酶升高,多数不良反应可以借助支持治疗或者剂量调整来管理,患者要知晓潜在症状,并且必须跟医疗团队始终保持紧密畅通的沟通交流,绝对不可以擅自停药或者贸然减量 。
普纳替尼与其他药物相互作用
若把普纳替尼,和强效CYP3A抑制剂酮康唑一同用,血药浓度就会升高,基于此建议不联用,要是联用那就调整普纳替尼剂量,抗酸药以及组胺H2受体拮抗剂会使普纳替尼吸收减少,所以要错开吃药时间至少2小时,普纳替尼与抗凝药华法林等共同用,可能会增加出血风险,因此要更频繁地监测凝血指标 。
普纳替尼的心脏毒性会因某些药物而严重加剧,能致使QT间期延长的其他药物也是这样,治疗期间进行活疫苗接种需慎重对待,因为免疫抑制状态可能影响疫苗效果,患者要向医生告知正在使用的所有药物,包含非处方药以及草药补充剂,药师参与用药管理,这对识别潜在相互作用有益处。
普纳替尼治疗期间如何监测
实施治疗起始以前,需完备心电图,需完备心脏超声,需完善血脂检测,依靠这些来构建基线数据。治疗启动之后,每隔两至四周对血常规予以监测,每月对肝功能进行检查。每三个月借助定量PCR针对BCR - ABL转录本水平展开检测,借此对分子学反应作出评估。心血管监测涵盖定期的血压测量以及血脂管理,在必需之时,开展血管影像学检查。
在长期随访阶段,要留意生长因子水平的变动情况,也要留意甲状腺功能的状态,患者需记录新出现的症状,像头痛、视力变化或者呼吸困难等,接着及时报告,当分子学反应未达到理想程度时,大概要再次开展突变分析,监测获得的数据可用于指导治疗决策,要是持续深度分子反应达3年且符合相关条件的个体,能考虑停止治疗以进行相关研究。