镰状细胞病是一组遗传性红细胞疾病，影响着全球数百万人。据估计，每年约有30万儿童出生时患有SCD，到2050年这一数字可能达到40万。该病在美国影响超过10万儿童和成人，在法国约有2.6万患者。
尽管过去20年患者预期寿命有所延长，但急慢性并发症仍导致合并症、高社会负担及约40岁的早逝风险。目前治疗方案如羟基脲和长期输血不能完全预防危及生命的并发症，而异基因干细胞移植和基因疗法仅适用于少数患者，且存在毒性风险和高昂成本（单次治疗达数百万欧元）。
作用机制：靶向肥大细胞与嗜碱性粒细胞
马赛替尼是一种抑制KIT、LYN和FYN激酶的药物，这三种激酶是肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活的关键介质。研究表明，肥大细胞在重症SCD及其并发症（如血管闭塞危象、急性胸部综合征和疼痛）中起关键作用。在SCD小鼠模型中，马赛替尼显示出生存获益：所有对照SCD小鼠均发生VOC，83%在最初3小时内死亡；而经马赛替尼预处理4天的SCD小鼠未发生VOC且无死亡。肺组织学和免疫组化分析进一步证实，马赛替尼在SCD小鼠模型中能预防急性肺损伤和肥大细胞浸润。
临床开发：完全资助的生物标志物二期研究
马赛替尼在SCD领域的临床开发作为SICKMAST合作计划的一部分进行，该计划获得920万欧元资助，旨在通过二期临床试验证明马赛替尼对基于生物标志物识别的患者治疗SCD急慢性并发症的疗效。巴黎公共医院援助机构是该二期研究的申办方，研究设计分为两部分：首先识别和验证强调肥大细胞和嗜碱性粒细胞在SCD急慢性并发症中作用的生物标志物；随后在二期临床试验中证明马赛替尼对基于生物标志物识别的患者的疗效。
随着专利保护的强化和临床研究的推进，马赛替尼有望为镰状细胞病这一全球性公共卫生挑战提供新的治疗选择。该药物的开发也体现了针对疾病炎症机制的新型治疗策略在解决未满足医疗需求方面的潜力。
