BGB-21447作为百济神州自主研发的新一代BCL2抑制剂，其独特优势在于能够高效抑制BCL-2野生型和多种耐药突变型，包括G101V、D103Y等常见耐药突变。这一特性使其有望解决临床治疗中日益突出的耐药性问题，为经治患者提供新的治疗选择。
该I/Ib期开放性研究旨在评估BGB-21447在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。研究纳入了确诊患有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等多个亚型，同时设置了严格的排除标准以确保研究质量。
疗效显著：多重经治患者仍见持久缓解
截至2025年5月16日，共有44名B-NHL患者纳入剂量递增组，接受10mg至320mg不同剂量的治疗。这些患者中位年龄58岁，88.6%为亚洲人群，其中滤泡性淋巴瘤患者占36.4%，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者占27.3%。
研究人群具有高度难治特征：患者既往接受治疗线数的中位数为3次，63.6%的患者接受过至少3线治疗，11.4%接受过CAR-T治疗，4.5%接受过双特异性或三特异性抗体治疗。在中位随访6.4个月时，疗效数据显示：滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤患者总体缓解率达38.1%，完全缓解率14.3%；弥漫性大B细胞淋巴瘤患者总体缓解率33.3%，完全缓解率16.7%。
安全性可控：血液学毒性为主要不良反应
安全性分析显示，BGB-21447在重度经治患者中耐受性良好。93.2%的患者报告了任何级别的不良事件，其中79.5%与治疗相关；59.1%的患者发生3级以上不良事件，40.9%与治疗相关。
与其他BCL2抑制剂相似，血液学毒性是该药物最常见的不良反应。发生率超过20%的不良事件包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症等。值得关注的是，仅有4.5%的患者因不良事件导致治疗中断，其中1例出现实验室肿瘤溶解综合征，但症状在3天内完全缓解且无后遗症。
研究人员指出，BGB-21447在重度经治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中展现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前该研究的患者招募工作仍在持续推进，未来数据值得期待。
