1.伴有肺静脉闭塞性疾病(PVOD)的肺水肿
如果使用本品时发生肺水肿体征,需考虑相关 PVOD 的可能性。如确定,应停用本品。
2. 精子计数下降
本品与其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)一样,可以对精子生成产生不良效应。应告知男性患者本品对生育力的潜在影响。
3. 药物相互作用
(1)CYP3A4 强效诱导剂
CYP3A4 强效诱导剂,如利福平可显著降低马昔腾坦的暴露。应避免本品与 CYP3A4 强效诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英)合用。
(2)CYP3A4 强效抑制剂
与 CYP3A4 强效抑制剂,如酮康唑合用几乎使得马昔腾坦的暴露加倍。很多 HIV 药物,如利托那韦是 CYP3A4 强效抑制剂。应避免本品与 CYP3A4 强效抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦)合用。当 HIV 治疗必需使用到 CYP3A4 强效抑制剂时,需选择其它肺动脉高压治疗药物。
(3)体外研究
在马昔腾坦 10mg,每日一次给药所获得血浆浓度下,马昔腾坦对 CYP 酶没有相关的抑制或诱导作用,既不是多药耐药蛋白(P-gp,MDR-1)的底物也不是其抑制剂。马昔腾坦及其活性代谢产物既不是有机阴离子转运多肽(OATP1B1 和 OATP1B3)的底物也不是其抑制剂,与参与肝胆盐转运的蛋白,即胆盐输出泵(BSEP)和钠依赖性牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间没有明显的相互作用。
(4)体内研究
其它药物对马昔腾坦的作用:华法林不影响本品及其活性代谢产物的药代动力学;合用马昔腾坦 10mg、每日一次与西地那非 20mg、每日三次,达稳态时,西地那非的暴露量增加了 15%,西地那非不会影响本品的药代动力学,而本品的活性代谢产物的暴露量则降低了 15%;使用酮康唑(一种强效 CYP3A4 抑制剂)400mg 每日一次的情况下,本品的暴露量增加约 2 倍,本品的活性代谢产物的暴露量降低了 26%;根据生理药代动力学(PBPK)模型,在与每日 400mg 氟康唑(一种中效的 CYP3A4 和 CYP2C9 双重抑制剂)联合给药的情况下,本品的暴露量可能增加约 3.8 倍;与环孢素 A(CYP3A4 与 OATP 抑制剂)100mg 每日两次联合给药,本品及其活性代谢产物的稳态暴露量未见有临床意义的变化;与每日 600mg 利福平(一种强效的 CYP3A4 诱导剂)联合给药使本品的稳态暴露量减少 79%,但不影响活性代谢物的暴露量;马昔腾坦 10mg 每日一次给药不会影响口服避孕药(炔诺酮 1mg 和炔雌醇 35μg)的药代动力学;马昔腾坦 10mg 每日一次给药不会影响口服利奥西呱或瑞舒伐他汀(利奥西呱 1mg;瑞舒伐他汀 10mg)的药代动力学。
4. 药物过量
健康受试者曾接受高达 600mg(批准剂量的 60 倍)的单次给药,观察到不良反应是头痛、恶心和呕吐。在出现药物过量的情况下,应根据需要采取常规支持治疗。因为马昔腾坦的蛋白结合率很高,透析未必有效。