恩诺单抗,商品名Padcev,是一种抗体 - 药物偶联物,即ADC,可治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,这是膀胱癌常见类型,它精准打击癌细胞的方式是,将针对Nectin - 4蛋白的单克隆抗体与强效细胞毒性药物MMAE连接起来 。
作用机制:精准靶向与高效杀伤
恩诺单抗作用机制彰显现代靶向治疗智慧,其具有能精准识别并结合尿路上皮癌细胞表面高表达 Nectin - 4 蛋白的抗体部分,结合之后整个药物复合物进入被癌细胞吞噬的状态,在细胞内部连接体遭受切割从而释放细胞毒药物 MMAE,该药物破坏细胞内微管网络最终致使癌细胞周期停滞下来并走向死亡。
临床应用:改变晚期尿路上皮癌治疗格局
恩诺单抗在临床上有两种主要应用方式,均已显示出显著疗效:
单药治疗其作用对象是这样的患者,患者为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者曾经接受过程序性死亡受体1也就是PD - 1抑制剂,或者程序性死亡配体1即PD - L1抑制剂,之后还接受了含铂化疗,可是疾病仍然出现了进展 。
联合治疗名为帕博利珠单抗的PD - 1抑制剂发挥作用,是在与它联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者方面,这项联合方案已然成为一线治疗的新标准,关键的EV - 302 III期研究表明,恩诺单抗联合帕博利珠单抗和传统铂类化疗作比较,显著延长了患者处于无进展生存期的中位数,分别是12.5个月与6.3个月,以及总生存期,分别为31.5个月与16.1个月。更让人觉得振奋的是,有研究进行了公布,大约60%处在晚期时期的尿路上皮癌患病者,在接受了这种联合方案的医治之后,肿瘤完全消失了,进而为施行根治性手术创造了条件。
剂量与给药
恩诺单抗通过静脉输注给药,每次输注时间约30分钟。
单独运用帕博利珠单抗,被推荐的剂量是每千克体重为1.25毫克,假设患者体重是在于100千克及以上,那么最大剂量是125毫克,给药需要再以21天作为一个治疗时期,周期开始于第1天,还有第8天。
在单独当作药物运用的情形下,所推荐剂量是1.25 mg/kg,处于以28天为一个周期的状况,在该周期第1天给药,在该周期第8天给药,在该周期第15天给药。
常见不良反应与管理
与多数抗癌药物相同,恩诺单抗会引发一些不良反应。知晓这些不良反应,且对其妥善加以管理,这对于确保治疗能够顺利开展而言,是非常关键重要的情况。
皮肤反应挺普通的,有一项综合而成的分析显示,大概百分之四十九的病患会表现出各种类型的皮肤反应,这些反应包括皮疹、斑丘疹、瘙痒、脱毛以及皮肤干燥等,在少数状况下有可能出现严重的皮肤不良反应,比如史蒂文斯 -约翰逊综合征(SJS)或者中毒性表皮坏死松解症(TEN),需要及时密切监测并且立刻进行处理。
周围神经病变其表现为手脚麻木,其表现为手脚刺痛,其表现为手脚疼痛,在与帕博利珠单抗联合使用的时候发生率会更高 。
高血糖高血糖有可能出现,甚至会引发糖尿病酮症酸中毒,特别是对于那些存在糖尿病或者具备风险因素的患者而言,他们需要对血糖进行密切监测 。
眼部疾病一部分患者存在这样的可能性,那就是出现干眼症,另外还会有视力模糊的状况出现,同时也存在引发角膜炎类症状的可能,对此建议考虑采用人工泪液来做预防,并且需要去进行眼科评估。
其他常见反应另外,存在疲劳现象,食欲出现了下降情况,味觉存有障碍,有腹泻状况,伴有恶心症状,并且各类实验室指标表现异常例如AST/ALT提高,出现了贫血,淋巴细胞数量减少等 。
医生会针对这些不良反应采取措施,这些措施包含暂停给药,这些措施包含调整剂量,这些措施包含给予对症支持治疗,所以患者在接受治疗期间应与医疗团队保持密切沟通。
重要注意事项
在使用恩诺单抗时,还需关注以下几点:
肝损伤患者总胆红素比正常值上限大1.5倍的中度肝功能不全患者,不适宜使用,总胆红素比正常值上限大1.5倍的重度肝功能不全患者,同样不适宜使用。
胚胎-胎儿毒性该药有对胎儿造成伤害之可能性,处于育龄期的男女患者,在治疗期间里需采取有效避孕措施,在末次给药结束后一定时间段内也要采取有效避孕措施,此时间段中女性为两个月,有女性伴侣的男性为四个月 。
哺乳期女性:治疗期间及末次给药后至少3周内不建议哺乳。
药物相互作用把恩诺单抗与P - 糖蛋白即P - gp一块儿用,再加上如酮康唑这般的强效CYP3A4双抑制剂一块搭配使用,也许会让恩诺单抗的毒性出现增加的情况,此时必须要对其密切展开监测。
恩诺单抗,特别是跟免疫疗法联合起来,极大程度上提高了那些处于晚期阶段的尿路上皮癌患者的生存预期,显著地使他们的生活质量得到了提升,这意味着该领域的治疗进入了一个全新的时期。
