一种进展性的致命疾病是肺动脉高压，首个获批的口服内皮素受体拮抗剂是波生坦，其在治疗里占有重要地位。它凭借阻断内皮素跟受体的结合，把血管舒张还抑制血管平滑肌增生，借此延缓疾病进展。一篇文章会系统介绍其作用机制、适用人群、用药方法、疗效评估、安全管理以及最新进展，给患者和医疗工作者供应实用参考。
波生坦如何降低肺动脉压力
波生坦发挥作用是通过双重阻断内皮素A和B受体，内皮素是体内最强的血管收缩物质之一，在肺动脉高压患者体内存在过度表达，当波生坦与内皮素受体结合后，能够有效阻止内皮素和受体结合，进而解除血管收缩状态，降低肺血管阻力。
这种作用机制带来多重获益，除了直接扩张肺血管，波生坦还能抑制血管平滑肌细胞增生，减缓肺血管重构进程，临床数据显示，持续用药可显著改善患者运动耐量，延长临床恶化时间，需要注意的是，药物起效相对缓慢，通常需要4-12周才能观察到明显疗效。
哪些患者适合使用波生坦治疗
波生坦主要适用于，WHO功能分级II - III级的，特发性或遗传性的，肺动脉高压患者。并且也获批来使用，于结缔组织病相关的，肺动脉高压、先心病相关的，肺动脉高压等类型。这些患者经由右心导管检查确诊之后，依据病情严重程度，能够考虑把波生坦当作初始治疗选择。
在使用之前，是需要展开严格评估的。对于肝功能存在异常的人而言，是禁止使用的，因为药物有可能会致使转氨酶有所升高。处于育龄期的女性，是必须要采取可靠避孕措施的，因为波生坦是具备致畸性的。另外，贫血患者、正在使用环孢素或者格列本脲的患者，也是不适用的。在开始进行治疗之前以及治疗过程当中，是需要定期对肝功能予以监测的。
波生坦的正确服用方法
波生坦初始剂量一般是每次62.5毫克，每天两次，分别在早上和晚上服用。维持4周后，要是耐受良好便增加至目标剂量125毫克每天两次。服药时间要相对固定，能够与食物一同服用或者单独服用，不过得保持一致从而保持血药浓度稳定。
剂量调整得依据个体情况来进行，肝功能出现异常状况的人士需要减少药量或者停止用药，轻度肝损伤病患最大用药剂量不应该超过每天两次，每次62.5毫克。老年群体不需要专门对剂量作出调整，然而儿童运用药物得按照体重来计算。要是漏服了药物就应当马上补服，可是要是已经快要到下一次服药的时间了那就跳过，不可以服用双倍剂量的药物。
波生坦治疗效果如何评估
疗效评估运用多指标综合进行判断，6分钟步行距离属于最主要的客观指标，该指标在治疗3至6个月后增加超过40米则视作有临床意义改善，WHO功能分级改善同样是重要指标，像从III级改善到II级的情况，此外，BNP/NT - proBNP水平下降以及超声心动图参数改善均提示治疗有效。
长期疗效监测，其重要性不言而喻。每3到6个月，要进行系统评估，这评估涵盖运动耐量、心功能分级、生化指标以及影像学检查。要是出现临床恶化迹象，像步行距离下降、症状加重的情况，那就得考虑调整治疗方案。部分患者有可能产生耐药性，这种情况下需要联合其他靶向药物来进行治疗。
波生坦有哪些不良反应
最常见的不良反应是肝功能异常，约10%的患者会出现转氨酶升高，多在用药初期或者剂量增加时发生，所以要求每月监测肝功能，若转氨酶升高超过正常上限3倍就要减量或者暂停用药，多数患者在调整剂量后肝功能能够恢复正常。
其他常见不良反应有头痛，有水肿，有贫血，还有皮肤潮红。贫血发生率大概是6%，建议定期监测血红蛋白。女性患者有可能遭遇月经紊乱。需要注意的是，波生坦会降低激素避孕药效果，育龄女性要采取非激素避孕措施。药物还能够影响精子发生，不过停药后是可逆的。
波生坦治疗的最新进展
近年来，研究重点转向联合治疗方案，AMBITION研究显示，波生坦与他达拉非联合使用，较单药治疗显著改善临床结局，这种初始联合策略已成为中高危患者的优选方案。新的给药方案也在探索中，如缓释制剂可能提供更平稳的血药浓度。
随着专利到期，仿制药相继上市，这致使治疗费用降低，药物可及性得以提高，然而不同厂家产品的生物等效性仍旧需要关注 ，新型内皮素受体拮抗剂比如马西替坦在维持疗效之际肝毒性更低，为不耐受波生坦的患者给予了替代选择 。
在不断积累的特殊人群中波生坦的使用证据里，儿童用药剂量标准化研究有进展，基于体重的给药方案呈现出良好安全性，老年患者用药数据也逐渐完善，这显示年龄本身并非禁忌，不过需要更密切监测肝功能以及药物相互作用。
