GLP-1类药物的发展史堪称一部“超越史”。从利拉鲁肽到司美格鲁肽，再到如今的替西帕肽，每一代新药都在疗效和便利性上实现显著突破。
在关键的减重效果方面，三代药物呈现出清晰的进化路径：利拉鲁肽在56周治疗期内实现平均体重下降8%；司美格鲁肽将这一数字提升至16%（68周）；而礼来的替西帕肽更是将减重效果推向了20%以上的新高度。这一连串数据的背后，是制药企业在降糖减重领域白热化的技术竞争。
礼来与诺和诺德的研发竞赛已全面展开。诺和诺德近期启动了司美格鲁肽高剂量（7.2mg）针对2型糖尿病合并肥胖患者的III期临床试验，而礼来则启动了替西帕肽用于成人超重和肥胖治疗的全球大规模研究，计划在全球招募15,000例患者，其中国内入组380例，研究周期长达5年。
双靶点机制突破瓶颈，多靶点药物成未来方向
替西帕肽的成功标志着GLP-1药物开发进入新阶段。作为GLP-1/GIP双靶点激动剂，其独特的作用机制实现了更好的疗效。相比之下，信达生物正在开发的IBI362作为GLP-1R/GCGR双激动剂，在临床研究中不仅展现出降糖减重效果，还对脂肪肝、血脂代谢和尿酸改善显示出积极作用。
礼来在双靶点药物获批后，已进一步开发GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂LY3437943。而诺和诺德在双靶点开发遇阻后，转向了司美格鲁肽与GIPR激动剂的组合疗法。信达生物临床开发副总裁钱镭指出：“双激素类产品的开发难度很高，两个靶点比例调配不当就难以发挥最佳功效，这也是行业内许多同类项目止步早期临床的主要原因。”
减重适应症价值凸显，技术创新构筑竞争壁垒
GLP-1市场的竞争焦点正从降糖向减重拓展。司美格鲁肽的爆红很大程度上源于其显著的减重效果，这为GLP-1类药物打开了更广阔的市场空间。然而，并非所有GLP-1药物都具备减重功能，如礼来的度拉糖肽降糖效果接近司美格鲁肽，但基本不减重。
在给药方式上，从最初的一天两针发展到如今的一周一针，未来可能进一步延长至一月一针。安进正在研发的AMG133就尝试实现月度给药。然而，专家认为超长给药周期可能带来新的挑战，如剂量滴定周期过长、不良反应处理困难等。
随着入局者增多，GLP-1领域的技术壁垒日益凸显。钱镭表示：“即使司美格鲁肽的专利即将到期，国内企业仍面临巨大技术挑战，包括技术平台、专业人员及产业链配套等方面的差距。”
这场由替西帕肽引领的GLP-1创新浪潮，正在推动整个代谢疾病治疗领域向前发展。在减重效果、给药便利和安全性等多重维度上，制药企业的竞争将为患者带来更多优质治疗选择，同时也为千亿市场格局带来新的变数。
