破冰之旅：从研发困境到市场爆发
自1980年概念提出以来，MASH新药研发历经数十年艰难探索。直至2024年，Madrigal公司的Resmetirom获得FDA加速批准，才为这一长期缺乏有效疗法的领域带来破冰时刻。
2025年，MASH领域迎来爆发式增长。10月9日，诺和诺德以最高52亿美元收购Akero Therapeutics，获得其核心药物Efruxifermin；9月18日，罗氏以约35亿美元收购89Bio，强化在MASH领域的布局；8月15日，诺和诺德的肥胖药物Wegovy再获MASH适应症批准。这一系列重大进展标志着MASH领域已进入快速发展新阶段。
数据显示，全球MASH药物合作交易总额从2022年的不足5亿美元飙升至2025年的76.2亿美元，增幅达1500%。单笔超10亿美元的大额交易从零增至三笔，涵盖RNAi、双靶点激动剂、再生疗法等多元技术路线。
市场驱动：千亿蓝海与刚性需求
MASH领域的爆发式增长源于其巨大的市场潜力与迫切的临床需求。据Meta分析显示，MASH全球患病率达5.27%，预计到2030年，全球及中国患病人数将分别达到4.9亿人和0.56亿人。
这一庞大患者群体催生了巨大的药物市场。根据预测，到2030年，全球及中国MASH药物市场规模将分别达到322亿美元和355亿元人民币。更关键的是，MASH疾病的特性决定了患者需要长期服药，形成了稳定且持久的治疗需求。
从临床角度看，MASH已成为慢性肝病的"第一杀手"。患者从脂肪性肝炎进展至纤维化的概率高达50%，其中F2-F3期患者10年肝硬化率达20%。更严峻的是，MASH还是心血管疾病的独立危险因素，约25%的MASH患者死因与心血管疾病相关。
技术突破：多靶点协同攻坚
目前MASH治疗主要围绕四大功能目标：抗炎、调节代谢、抗纤维化和减少热量摄入。在这一框架下，形成了以THR-β为核心，GLP-1、FGF21、FXR与PPAR为后继者的全新靶点格局。
THR-β激动剂凭借"口服便捷+全阶段覆盖"优势占据先发地位，其中Resmetirom在2025年上半年销售额已达3.5亿美元。GLP-1类药物则因其在代谢调节与热量控制方面的双重作用，成为目前跨国药企布局最普遍的领域。FGF21类似物作为继GLP-1之后最受期待的潜在靶点，已吸引罗氏、默沙东、诺华等多家药企布局。
未来，联合治疗将成为主流策略。THR-β激动剂与GLP-1类药物联用可能实现"抗纤维化+代谢调节"的协同效应，而FGF21类似物与PPAR泛激动剂联用则展现出良好的抗炎与纤维化逆转潜力。
尽管MASH领域迎来重大突破，但发病机制的复杂性、临床开发的壁垒与商业化落地的难题仍然存在。随着更多创新疗法的涌现和完善，这一千亿级市场有望为全球数亿患者带来新的治疗希望。
