病毒性肝炎是全球面临的重大公共卫生挑战，据世界卫生组织数据，全球约3.25亿人患有慢性肝炎，每年导致超过160万人死亡。其中，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是肝硬化和肝癌的主要致病因素，中国更是乙肝高发区，HBV携带者超过1.2亿人。
肝炎病毒的复杂性体现在其多样化的传播途径和致病机制：HAV和HEV主要通过粪口途径传播；而HBV、HCV和HDV则通过血液和体液传播。尤为棘手的是，乙肝病毒在感染肝细胞后形成的共价闭合环状DNA可持续存在于细胞核内，成为慢性感染难以根治的关键因素。
技术突破：mRNA疫苗的独特优势
与传统疫苗相比，mRNA疫苗在肝炎防治领域展现出显著优势。其作用机制是通过将编码病毒抗原的mRNA导入人体细胞，直接在细胞内合成目标抗原，从而同时激活体液免疫和细胞免疫应答。
mRNA疫苗的核心优势体现在三个方面：安全性方面，mRNA不会整合到宿主基因组，无感染风险；有效性方面，能够诱导全面的免疫应答，特别有利于清除慢性感染；生产效率方面，只需获得病毒基因序列即可快速开发，能及时应对病毒变异。
关键技术突破在于递送系统的优化。脂质纳米颗粒作为mRNA的递送载体，不仅能保护mRNA免于降解，还能促进其靶向递送至肝细胞和抗原提呈细胞，从而增强免疫效果。
研发进展：多靶点疫苗展现治疗潜力
当前，针对不同肝炎病毒的mRNA疫苗研发已取得系列进展：
在乙肝领域，研究者设计了靶向HBV核心蛋白、聚合酶和表面蛋白的多价mRNA疫苗。动物实验显示，该疫苗能显著降低血清HBsAg水平，并激活HBV特异性T细胞免疫。更有创新性的策略是使用mRNA编码抗HBsAg抗体，实现了在动物模型中长期清除HBsAg的效果。
针对丙肝病毒变异快的特点，研究人员通过改造HCV E2蛋白结构，开发出能够诱导广谱中和抗体和T细胞免疫的mRNA疫苗，显示出对多种基因型HCV的保护效果。
在戊肝疫苗方面，通过优化mRNA二级结构，解决了HEV ORF2蛋白表达难题，为后续疫苗开发奠定了基础。
未来展望：机遇与挑战并存
尽管mRNA疫苗在肝炎领域前景广阔，但仍面临多项挑战。递送系统的安全性需要进一步优化，以降低LNP可能引发的炎症反应；储存条件要求较高，当前仍需低温保存，限制了在资源匮乏地区的应用；对于HBV cccDNA的清除效果仍需验证，可能需要与现有抗病毒药物联合使用。
此外，大多数mRNA肝炎疫苗仍处于临床前研究阶段，需要大规模临床试验验证其安全性和有效性，特别是在特殊人群中的应用价值。
随着威斯津等创新企业的持续投入和技术突破，mRNA技术有望为病毒性肝炎的预防和治疗提供全新解决方案，为全球数亿患者带来新的希望。
