依鲁替尼对免疫功能有何影响？

理解这些影响，对优化治疗策略、管理不良反应，有着重要意义。

依鲁替尼如何影响T细胞功能

可以这样改写：依鲁替尼对T细胞是有影响的，该影响主要是体现在功能增强这一方面，研究发现，在这一过程当中，该药物能够抑制ITK激酶的活性，而这种激酶在T细胞受体信号传导里起着重要作用，依鲁替尼借助干扰ITK，致使T细胞更倾向于Th1分化，增强干扰素 -γ的产生，进而强化细胞免疫应答，这种机制能够解释为何在某些情形下，依鲁替尼治疗也许会增强抗肿瘤免疫力。

临床观察显示，接受依鲁替尼治疗的患者，常出现T细胞亚群重新分布，CD8 + cytotoxic T细胞活性提高，调节性T细胞，也就是 Treg 的抑制功能相对减弱，这种变化在慢性淋巴细胞白血病患者中尤为明显，可能与治疗反应相关，值得注意的是，这种T细胞功能调节具有剂量依赖性，且在不同疾病类型中存在差异。

依鲁替尼对B细胞发育的影响

依鲁替尼会借助结合BTK激酶，这种结合是不可逆的，通过有效阻断B细胞受体信号通路，这构成了其具备抗肿瘤作用的核心机制，这种抑制不仅会影响恶性B细胞，还会造成对正常B细胞发育的波及，从pro - B细胞到成熟B细胞的分化过程都会为此受到干扰，特别是淋巴组织里B细胞的活化与增殖会被明显限制 。

长久地运用依鲁替尼，会让外周血里B细胞数量明显降低，特别是CD19+ B细胞群体，这种降低不但作用于效应B细胞，还和记忆B细胞库有关，临床数据表明，医治6个月后患者B细胞数量平均下降幅度超过50%，这或许能够解释部分患者对于疫苗的免疫应答出现减弱的原因，B细胞发育遭受阻碍也直接对抗体产生起到了影响，导致免疫球蛋白水平下降。

依鲁替尼如何调节巨噬细胞活性

巨噬细胞属于先天免疫的组成部分，这部分是挺重要的，它的功能会被依鲁替尼调节，BTK信号在Fc受体介导的吞噬作用里起着关键作用，依鲁替尼凭借抑制这一通路，直接就对巨噬细胞清除肿瘤细胞的能力产生影响，实验显示，当药物浓度处于临床相关范围的时候，巨噬细胞的抗体依赖性细胞吞噬作用降低大概30 - 40% 。

有药物依鲁替尼，它会改变巨噬细胞和极化状态，研究发现，此药物能促M1型巨噬细胞分化，它还会提升其抗原呈递能力，它也会提升促炎因子分泌，这样变化在肿瘤微环境中或许有双重作用，这双重作用一方面能增强抗肿瘤免疫，另一方面可能使炎症相关不良反应加剧，在实体瘤模型里这种调节作用呈现得更复杂 。

依鲁替尼对NK细胞的作用机制

自然杀伤细胞也就是NK，它的功能被依鲁替尼显著影响了，BTK抑制剂通过干扰CD16信号传导通路，使得NK细胞的抗体依赖性细胞毒性也就是ADCC降低了，这种作用在联合使用单克隆抗体治疗的时候格外明显，可能会部分削减抗体药物的疗效。

然而，依鲁替尼可增强NK细胞的自然杀伤活性，该药物能调节NK细胞表面激活性与抑制性受体的平衡，进而提升对肿瘤细胞的识别及清除能力；在体外实验里，经依鲁替尼处理的NK细胞，对淋巴瘤细胞系的杀伤效率提高了大约25%，正是此双重作用使得依鲁替尼对NK细胞总体功能的影响，取决于具体的治疗情境。

依鲁替尼治疗中的感染风险变化

依鲁替尼用于治疗，因其对 B 细胞有抑制作用，又对免疫球蛋白有抑制作用，故而会使感染风险增加，临床数据表明，约 50%的患者在治疗过程中会经历至少一次感染事件，其中呼吸道感染最为常见，低丙种球蛋白血症是常见的实验室检查发现，IgM 水平下降尤为明显，平均降低超过基线值的 50% 。

机会性感染风险同样要予以关注，尤其是真菌性感染和病毒性感染，研究发现，在使用依鲁替尼时，存在增加肺孢子菌肺炎的风险，也有增加巨细胞病毒再激活的风险，而这种易感性，其来源不只是体液免疫抑制方面，且和中性粒细胞功能改变有关系，所以，治疗期间对于感染迹象要密切监测，并且要考虑采取适当预防措施。

依鲁替尼联合免疫治疗的前景

理论基础是，依鲁替尼与免疫检查点抑制剂并存时，会展现协同作用，依鲁替尼通过增强T细胞功能以及改变肿瘤微环境，可提高PD - 1/PD - L1抑制剂疗效，在基于动物实验的模型状态下，这种联合设定对淋巴瘤控制率有显著改进，且耐受性处于良好情形 。

在早期临床试验里 ，针对依鲁替尼与pembrolizumab联合用于治疗复发或难治性淋巴瘤的可行性 ，展开了探索 。结果表明 ，总体反应率相较于单药治疗更好 。然而 ，免疫相关不良事件发生率同样出现了提升 。这种联合策略的成功关键所在 ，在于平衡疗效与毒性 ，在于确定最佳剂量序贯 。当前多项与之相关的研究正在开展 ，结果值得期待 。

按照现有的临床方面的证据，针对依鲁替尼对于免疫功能所产生的影响，这是需要在个体化的治疗的进程之中仔细地考量相关状况的。