在肿瘤治疗这个极为关键且相当重要的领域当中,靶向药物突然间出现并得以问世,给予众多大量患者照亮燃起新的希望之光 。他泽司他(Tazemetostat)这款药是一种口服的、有着具备高选择性的 EZH2 抑制剂,在近些年引发引起临床医生以及科研人员的普遍广泛关注 。
组蛋白甲基转移酶 EZH2,在多种肿瘤的开始萌生进程当中,有着关键的作用,在多种肿瘤的不断发展过程里面,同样有着关键的作用,它通过催化组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的三甲基化,异常地使得一系列抑癌基因的表达处于沉默状态,进而促使肿瘤细胞进行增殖以及存活,而他泽司他的作用机制是精确抑制 EZH2 的活性,解除它所实施的对抑癌基因的抑制效果,从而有效地抑制肿瘤生长。
美国食品药品监督管理局,也就是FDA,已批准他泽司他用于治好两种适应症,其中一种是针对转移性或局部晚期上皮样肉瘤,这类肉瘤不适合进行彻底切除,它们需要携带INI1,也就是SMARCB1基因缺失,上皮样肉瘤是一种少见的软组织肉瘤,传统治疗方案疗效有限,而他泽司他为这类有特定基因背景的患者提供了关键治疗选择。
其一,他泽司他被应用于对复发或难治性滤泡性淋巴瘤进行治疗,其二,它适合于那些EZH2突变呈现阳性并且至少接受过两种之前在全身范围内开展的治疗的患者,其三,它还适合于没有满意替代治疗选择的EZH2野生型患者。在此处,在滤泡性淋巴瘤病症当中,EZH2出现突变或者过表达,这同样和疾病的进度紧密地关联着。
数据能清晰地呈现出来,药物他泽司他在上述提到的适应症中有令人鼓舞的治疗效果,上皮样肉瘤患者客观缓解率达可观比例,部分患者达成了长期疾病稳定状态,在滤泡性淋巴瘤治疗进程中,尤其在EZH2突变亚组里,他泽司他展现出较高总体缓解率。
提及安全性这一方面,他泽司他常见的那些与治疗有联系的不良事件,包含疲劳、恶心、食欲降低、便秘等这类状况,极大部分所属等级是1 - 2级,整体耐受性还算勉强可以。然而,仍然得对其潜在的血液学毒性等风险加以警觉,在治疗期间要开展密切监测 。
跟着研究不断深入,他泽司他应用潜力尚处探索阶段,科研人员踊跃评估它与别的抗癌治疗技法联用成效,这些治疗技法有免疫检查点抑制剂、化疗药剂或其它靶向药物,指望借此攻克耐药性并提升药物治疗效果,除此以外的其他情形下,针对它在其他那些依靠EZH2活性的实体肿瘤范围以及血液相关肿瘤领域开展的研究也在持续往前推进 。
在精准医疗里,关键要点是,要把正确的药物给予正确的患者,这一点在他泽司他的发展进程中得到了充分体现,它的应用是严格依照特定生物标志物检测来确立的,比如像INI1缺失、EZH2突变这样,这就强调了临床实践得有完善的分子病理检测,以此来保证患者能够从这一创新疗法中获取最大程度的益处,在未来,随着生物标志物研究的拓展以及联合治疗方案的优化,他泽司他有希望在更广阔的肿瘤治疗格局里占据某一位置。
