奥拉帕尼,是一种聚ADP - 核糖聚合酶抑制剂,其以可以口服的方式呈现有效特性,它借助抑制PARP - 1的活性,在此基础上作用于DNA损伤修复机制,它还通过抑制PARP - 2的活性,进而作用于DNA损伤修复机它能够做出行为是将肿瘤细胞的DNA损伤修复途径予以阻断,特别是对肿瘤细胞中的癌细胞,那些携带BRCA基因突变特性的癌细胞会展现出显著的杀伤作用 。
奥拉帕尼在临床应用范畴被批准用于医治多种关联BRCA突变的肿瘤,2025年1月奥拉帕利获批已历经化疗的携带BRCA生殖系突变的HER2阴性高危早期乳腺癌患者,在术前或者术后使用,奥拉帕利演变成首个获批准辅助治疗BRCA突变早期乳腺癌的药物,同年8月奥拉帕利联合阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙将用于医治携带胚系或体细胞BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者,此新适应症亦获批准。此外,奥拉帕利被用于治疗卵巢癌,奥拉帕利还被用于治疗胰腺癌,这些胰腺癌等属于与BRCA突变相关的肿瘤。
多项临床研究验证了奥拉帕利的疗效,III期OlympiA研究显示,与安慰剂组相比,奥拉帕利治疗组里高危早期HER2阴性乳腺癌患者在三年后无浸润性疾病生存率达85.9% ,疾病复发、新肿瘤发生或者死亡风险降低了42%,在PROpel III期试验中,奥拉帕利联合阿比特龙,对于携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,影像学无进展生存期展现出具备临床意义的改善。
奥拉帕利常见的副作用当中,存在胃肠道方面的反应,比如说食欲会降低,会出现恶心的症状现象,还会发生呕吐的状况,也会有腹泻的情形存在。在代谢系统这一块,有可能会出现低血镁的症状表现,也可能会出现高血糖等之类的症状情况体现。于精神系统这个范畴内,少数的患者会存在焦虑的状况表现,会出现抑郁这类情况体现,也会有失眠等这样的情况发生。实验室检查常见的异常情况有,白细胞会降低,血红蛋白会降低,中性粒细胞会降低,血小板会降低,肌酐会升高等等。其他相应的不良反应或许会涵盖疲乏,会包括发热,会包含鼻咽炎,会含有全身疼痛,会有咳嗽,会出现皮炎,会有皮疹等这些情况。
使用奥拉帕尼,需注意的是,它属于处方药,得确保是在医生指导下才可以运用。在进行治疗之前,要先检测是否有BRCA基因突变。对于奥拉帕尼过敏的人,是被禁止使用的。肝肾功能不全的患者,使用时要谨慎。因为奥拉帕尼存在胚胎毒性,妊娠期妇女严禁使用。育龄期女性在治疗期间以及治疗结束后一个月,都要采取有效的避孕措施。治疗阶段要定期做全血细胞计数监测,并且要密切留意肺炎的症状和体征。
奥拉帕尼在药物相互作用方面主要经 CYP3A4 酶代谢,当与 CYP3A4 强诱导剂联合使用时情况会发生变化,CYP3A4 强诱导剂能够加快奥拉帕尼的代谢速度,进而导致它的血药浓度降低,最终减缓疗效,所以在临床治疗中要是需要使用 CYP 3A4 诱导剂,医生必须认真评估还得仔细思索调整奥拉帕尼的剂量或者治疗方案。
奥拉帕尼在除已批准适应症外的其他领域,其治疗潜力正处于探索之中,有一项针对奥拉帕尼治疗肺动脉高压的IB期研究,该研究目的在于确认奥拉帕尼在PAH患者当中的安全性,还有研究对奥拉帕尼联合伏立诺他治疗复发/难治性和/或转移性乳腺癌的安全性以及初步疗效展开评估,另外一项研究在测试奥拉帕尼与镭223联合治疗伴有骨转移的晚期前列腺癌患者的安全性。
位于全球首个上市位置的PARP抑制剂奥拉帕利,在2014年首次于欧盟获批过后,在多个国家以及地区被广泛应用,2017年阿斯利康跟默沙东达成战略合作关系,一起去推进奥拉帕利的临床应用以及市场推广事宜,2018年奥拉帕利普进入中国市场范围,当前在国内已经获批多项适应症,截止到2023年,奥拉帕利的全球销售额达到40.1亿美元数额,展现出其持续增长的非常旺盛的市场需求。
