晚期黑色素瘤领域,靶向治疗成了关键治疗办法,考比替尼属于一种MEK抑制剂,其与BRAF抑制剂联合运用之时展现出显著功效,该联合疗法借助阻断MAPK信号通路,切实抑制肿瘤细胞的增殖以及存活,为BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者给予全新治疗选择,清楚考比替尼的作用机制、适用人群以及临床使用方法,对于患者还有医生而言很关键。
考比替尼如何抑制肿瘤生长
考比替尼能够抑制MEK1/2蛋白的活性,它可以阻断MAPK信号通路的传导,在BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞当中,该信号通路处于持续激活的状态,这导致肿瘤细胞失控地分裂增殖,MEK是关键的蛋白激酶,考比替尼与其结合之后,会可逆地抑制其磷酸化作用,进而中断异常的信号传导。
临床前研究得出了表明的结果,考比替尼单独使用,或者与BRAF抑制剂共同使用,能够显著地促使肿瘤细胞凋亡,并且抑制肿瘤细胞的增殖。在动物模型当中,这种联合用药的方式展现出了协同效应。和单药治疗相比较而言,联合用药更能够有效地缩小肿瘤体积。所以这种双重阻断的策略减少了耐药性的发生,延长了药物对于肿瘤的管控持续时间,能够为患者带来更加持久的治疗响应 。
考比替尼适用哪些患者群体
考比替尼最主要适用对象是不可切除或转移性黑色素瘤患者,这些患者经检测确认有BRAF V600突变,使用考比替尼前,须要借美国食品药品监督管理局批准的检测方法确认基因突变状态,只有这种情况下突变呈阳性的患者能从该治疗获益处,对于BRAF野生型患者,用MEK抑制剂不但根本不会产生效果,而且还极有可能带来不必要毒副作用。
考比替尼在使用之际,除开基因突变状态以外,患者的肝功能状况同样是重要的考量因素,中度或者重度肝损伤的患者应当避免使用考比替尼,缘于药物主要借助肝脏进行代谢,另外,存在心脏基础疾病存在视网膜病变存在间质性肺病的患者需要谨慎评估风险获益比,这些情形可能因为用药而进一步加重 。
考比替尼的正确服用方法
考比替尼的标准剂量是每次60毫克,它需要每日服用一次,要连续用这个剂量服用21天,之后要休息7天,这样便构成了一个28天的治疗周期,这种间歇给药的方案对减轻长期连续用药有可能产生的毒性积累是有帮助的,服用药物需要在每天大致相同的时间,药物可以与食物一起服食,也能够单独服用,不过服用时要整片吞服药物,绝对不可以咀嚼或者压碎。
要是出现漏服情况,在距下一回预定服药时间超6小时时可立刻补服,不然,就应跳过漏服剂量,按原计划继续后续治疗。患者自行调整剂量的行为不被建议,任何剂量调整都须在医生指导下开展。治疗期间要定期监测肝功能、肌酸磷酸激酶及左心室射血分数,这样做在于能及时调整治疗方案。
考比替尼常见不良反应及处理
在考比替尼治疗期间,最为常见的问题是皮肤不良反应,该不良反应其中涵盖皮疹,还有光敏性增强,以及掌跖红肿疼痛综合征。多数皮肤反应呈现轻至中度,可借助保湿剂,通过避免阳光直射,再使用温和型皮肤护理产品来实现缓解。严重病例有可能需要暂时减少使用剂量,或中断治疗,并且要采取局部或口服糖皮质激素进行处理。
考比替尼存在另一重要不良反应是心血管毒性,它主要呈现出左心室功能下降,还呈现出高血压,在基线时定期监测心电图和血压是很必要的,在治疗期间定期监测心电图和血压同样很必要对于出现无症状左心室射血分数下降的患者,一般建议暂停用药直至心功能恢复,而对于有症状的心衰患者来讲,需要永久停药并且接受专科治疗。
考比替尼与其他药物相互作用
考比替尼要是和强效CYP3A抑制剂一块使用,那它的血药浓度很可能会显著升高,进而会加大毒性风险,常见的相互作用药物包含酮康唑、克拉霉素、利托那韦等,要是必须得合用,那就应该考虑把考比替尼剂量减到20毫克,在停用CYP3A抑制剂之后再恢复原剂量,以此来减少不良反应的发生。
考比替尼与BRAF抑制剂联合使用,此时要特别留意重叠的毒性问题,它们都能够引发皮肤不良反应,它们还会导致肝毒性,它们也会导致发热,联合使用的话可能加重这些副作用,考比替尼还可能提高经CYP2C8和CYP3A4代谢药物的血药浓度,考比替尼与华法林、地高辛等窄治疗窗药物合用时需密切监测。
考比替尼治疗期间的生活管理
考比替尼进行治疗的时候,患者需要格外留意防晒举措,这其中涵盖使用高倍数防晒霜,穿着具有防护作用的衣物,避开阳光直射时段外出,因为该药物存在增加光敏反应的可能性,哪怕只是短时间暴露在阳光下,也极其有可能导致严重晒伤,所以建议患者在治疗之前准备好防晒用品,并且要养成日常防晒习惯。
使用考比替尼治疗时,饮食上并不存在特别的饮食限制情况,不过维持营养均衡,对保持体能以及免疫功能会有帮助,葡萄柚及其汁会对药物代谢产生影响,所以要避免食用,适度体力活动可依据患者耐受情况开展,出现发热或严重疲劳现象时要适当休息,治疗期间采取可靠避孕措施很关键,因药物可能对胎儿有危害 。
考比替尼被用于对BRAF突变黑色素瘤进行治疗,其确切机制当下仍然处于,处于紧锣密鼓地又要开展进一步研究的动态进程当中,进程之中。