伏立康唑联合其他药物疗效如何？

伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药物，在侵袭性真菌感染医治里占据重要位置，随着临床应用不断深入，单药治疗有耐药问题，有毒副作用，有特定感染部位渗透性不足等挑战，且这些挑战愈发凸显，这致使临床工作者不断探寻伏立康唑与其他抗真菌药物联合方案，与免疫调节剂联合方案，与抗菌药物联合方案，通过多靶点协同作用提高疗效来应对复杂感染场景，本文会系统分析伏立康唑与不同类别药物联合应用的临床证据，分析其作用机制，考量其实践情况。

伏立康唑联合棘白菌素类药物如何增效

双重靶向攻击让真菌更难发展出有效耐药机制，在治疗重度侵袭性曲霉感染时呈现协同效应

确切显示临床研究，存在血液系统恶性肿瘤的患者，同时伴有侵袭性曲霉病，针对当前情形，将伏立康唑联合卡泊芬净与单药治疗做对比，呈现出更高临床应答率，且具有生存方面优势，适合病情危重患者，适合真菌负荷高的患者，适合单药治疗效果不佳的患者，这种联合要留意治疗时机的把握，应密切监测肝肾功能运行状况，因为其存在潜在肝毒性叠加风险，不过临床数据表明，此风险处于可控范围 。

伏立康唑与两性霉素B能否协同抗真菌

伏立康唑跟两性霉素B联合，一直都存在争议，从理论方面来讲，二者也许存在拮抗作用，体外研究结果各不相同，有的表明两性霉素B快速杀菌作用，可能会被伏立康唑抑菌特性干扰，然而，近些年临床观察发现，在难治性毛霉病或者播散性隐球菌感染等特定情形下，序贯使用或者联合使用可能会给临床带来益处。

出现了真菌感染状况，其中有的属于罕见侵袭性，例如尖头赛多孢子菌引发的感染，针对这种情形，一开始用两性霉素B脂质体迅速降低真菌负荷，之后转变为伏立康唑维持治疗，这样的策略已被证明有效，临床决策时要权衡潜在拮抗风险及患者具体情况，缺乏更优选择时，这种联合仍是值得考虑的治疗选项，尤其对于重症免疫受损患者的挽救性治疗。

伏立康唑联合唑类药物是否合理

通常状况下，不太主张把伏立康唑跟其他类药物一起用，比如氟康唑，比如伊曲康唑，这些药物作用的基本原理是相似的，可以针对羊毛固醇所具有的14α -去甲基化酶，联合使用不但不容易产生协同效应，还因争夺同一个酶结合位点而可能出现拮抗作用，另外，同一类别的药物一起使用会显著把肝脏代谢负担增加以及药物相互作用风险增加 。

伏立康唑的代谢，源于肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19，借助肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C9进行代谢，通过肝脏细胞色素P450同工酶CYP3A4进行代谢，其他唑类药物会对这些酶系统造成影响，这种影响致伏立康唑血药浓度异常波动，临床曾报道，伏立康唑与氟康唑联用使之前提到的伏立康唑谷浓度降至亚治疗水平，伏立康唑与氟康唑联用会增加治疗失败风险，所以，除非有明确证据支持的特殊情形，应避免此类联合用药方案 。

伏立康唑与免疫抑制剂如何相互作用

伏立康唑与常用免疫抑制剂存在相互作用，常用免疫抑制剂里含有他克莫司，也含有环孢素A，此类相互作用在器官移植患者抗真菌治疗中是关键考量因素，伏立康唑是强效CYP3A4抑制剂，它能够显著减缓代谢这些免疫抑制剂，会致使血药浓度升高二至五倍，这便进而增大肾毒性以及神经毒性风险。所以，在临床管理这类患者的时候，在开始伏立康唑治疗以前，要把他克莫司剂量降低大概百分之五十到百分之六十，并且，还要把环孢素剂量降低大概百分之五十到百分之六十。

免疫抑制剂相关血药浓度，在处于治疗进展阶段时，须紧密监测，间隔时间至少为一周两次，并要持续到达到稳定状态，此后监测间隔才可适度延长，需注意，这种相互作用在停用伏立康唑后会延续数日，此时要及时调节免疫抑制剂剂量，以防止因浓度不足引发排斥反应，对于同时使用西罗莫司的患者，因两者相互作用更显著，所以通常不建议联合使用 。

伏立康唑联合利福平有何影响

伏立康唑和利福平一起用，会引发特别显著的药代动力学相互作用，利福平是强效CYP450酶诱导剂，它能强力诱导伏立康唑代谢关键酶CYP2C19以及CYP3A4，加快其清除速度，进而让伏立康唑血药浓度大幅降低，可能降到有效治疗浓度以下，研究显示，联合用利福平会使伏立康唑曲线下面积减少大概70 - 90%。

当患者有同时接受伏立康唑与利福平共同治疗的需求之时，对于像合并活动性结核的真菌感染患者这类情况，这时应考虑提高伏立康唑剂量并强化治疗药物监测，其二是替代方案可选与长程疗法相互作用较小的抗真菌药物比如棘白菌素类，或者在严密监测的情形下用两性霉素B脂质体施行短期治疗，其三是任何方案调整得依据感染严重程度、病原体敏感性以及患者个体情况予以综合判定。

伏立康唑与质子泵抑制剂合用注意事项

在临床当中，伏立康唑常常会和质子泵抑制剂联合使用，例如奥美拉唑、泮托拉唑这类药物，然而这种联合存在两方面需要重点进行考量，一方面胃内pH值持续升高会致使伏立康唑吸收量下降，进而对其生物利用度产生一定影响，另一方面像奥美拉唑这类经过CYP2C19代谢的药物，会竞争性抑制外源性化学物质伏立康唑代谢，从而导致其血药浓度升高。现下存在着两种情形，这两种情形展现出相反的效应，不过呢，它们归属于一种效应，而这种效应所带来的净结果是难以进行预测的，恰恰是由于难以做出预测，故而血药浓度监测极具重要性 。

有一类患者，他们正接受伏立康唑治疗，这类患者需长期进行抑酸治疗，针对此情况，建议选择如泮托拉唑这样的质子泵抑制剂，因其与伏立康唑相互作用小，它经硫酸化途径代谢，对CYP2C19影响小，同时，建议将两种药物分开时间服用，间隔2至3小时，目的是减少吸收环节的直接相互作用，要定期监测伏立康唑血药浓度，这对确保疗效及安全性至关重要。

身处临床实践之中，应对方式会呈现出什么样的情况呢，对于伏立康唑联合运用的疗法其潜在的获益有哪些呢，以及药物相互作用所包含的风险要怎样去权衡呢？