卡博替尼主要靶点有哪些？

卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，它有多个靶点，通过抑制多种和肿瘤生长相关的信号通路发挥抗肿瘤作用，这些信号通路与血管生成、转移有关联，该药物因有广泛作用靶点被用于治疗各种晚期实体瘤，像甲状腺髓样癌治疗属于其中，肾细胞癌治疗也包含在内，肝细胞癌治疗同样涵盖，了解其作用靶点对更好理解药物治疗机制及潜在副作用有帮助。

卡博替尼主要抑制哪些MET信号通路

肿瘤细胞增殖时，MET信号通路起关键作用，肿瘤细胞迁移时，MET信号通路同样起关键作用，肿瘤细胞侵袭时，其也起关键作用，卡博替尼抑制MET受体活性，阻断下游信号传导，进而抑制肿瘤生长，抑制肿瘤扩散，这种抑制对控制MET驱动型肿瘤进展重要，在非小细胞肺癌中表现显著，在肝细胞癌中表现显著。

截断MET信号，这不但会径直抑止肿瘤细胞哩，还会对肿瘤微环境起到作用哩，卡博替尼凭借调节 MET 相关通路，削减肿瘤血管的形成，限制肿瘤的转移潜力哩，临床研究表明哩，这般多靶点抑制作用能够让疾病进展延缓哩，提升部分患者的生存率哩。

卡博替尼如何影响VEGFR靶点

存在vascular生成的关键调节因子，这个因子是VEGFR，卡博替尼抑制VEGFR2活性，它还能使VEGFR1活性被抑制，借此来阻断肿瘤血管生成，这种抗vascular生成的作用致使肿瘤组织血供减少，进而对肿瘤生长与转移加以抑制，在肾细胞癌治疗当中，其机制在肝细胞癌治疗里很重要 。

能够对肿瘤耐药性发展形成相应影响，会作出长期抑制VEGFR的相关行为，卡博替尼可同时针对多个跟血管生成有联系的受体，降低了单一通路抑制极有可能引发的耐药风险，临床数据显示出，这种多靶点策略在使得患者获得无进展生存期延长这方面具备显著优势。

卡博替尼对AXL靶点的作用机制

AXL受体酪氨酸激酶，参与肿瘤细胞侵袭过程，参与肿瘤细胞转移过程，还参与肿瘤细胞免疫逃逸过程，卡博替尼，通过抑制AXL磷酸化，干扰AXL下游信号传导，进而降低肿瘤转移能力，这一作用，在治疗侵袭性较强肿瘤类型时，特别重要。

对AXL信号通路进抑制，这会对肿瘤微环境里的免疫细胞功能产生影响，卡博替尼依循调节AXL介导的免疫抑制反应，能够增强机体针对肿瘤的免疫监视能力，这样的双重作用机制，致使其在联合免疫治疗之际呈现出协同效应。

卡博替尼如何通过RET靶点发挥作用

RET原癌基因出现过突变，或者出现过重排，这和多种肿瘤出现，而且发展存有关联，卡博替尼凭借抑制RET激酶活性，进而阻断其异常信号传导，从而凭借此抑制肿瘤细胞进行增殖，还有抑制存活，如此作用在甲状腺髓样癌治疗里特别关键，在RET融合阳性甲状腺癌治疗中同样关键。

除了对RET突变体进行直接抑制这一行为之外，卡博替尼还具备将某些耐药突变给克服掉的能力，并且由于其RET抑制能力呈现出十足的强效性，所以成为了那些在经过其它治疗之后出现耐药情况的患者的重要选择对象，临床研究显示，在RET驱动肿瘤这一范畴当中，卡博替尼展现出了持续治疗效果 。

卡博替尼对KIT靶点的抑制效果

存在一些肿瘤发生情况，这些肿瘤发生与胃肠道间质瘤紧密关联，这些肿瘤发生的缘由是，KIT信号通路出现异常激活，因为卡博替尼能够凭借竞争性结合KIT受体ATP结合位点，进而开展自磷酸化抑制，并且对下游信号传导予以阻碍，鉴于这般抑制作用，所以能够对KIT驱动型肿瘤生长达成有效控制。

同别的 KIT 抑制剂相比于，卡博替尼展现出更广泛抑制谱，它并非仅能针对 KIT 的一种突变形式，而是好几种突变形式均可同时针对，在顽固胃肠道间质瘤救治之中，凭借此特种性质具备独一无二优势，临床观察业已表明面对一些耐药突变时它仍可保持抑制活性。

卡博替尼如何通过ROS1靶点起效

多种肿瘤类型当中能够见到ROS1基因重排，尤其是非小细胞肺癌。卡博替尼抑制ROS1激酶结构域的活性，它阻断其异常信号传导，进而诱导肿瘤细胞凋亡。这一作用机制和其它ROS1抑制剂相类似，不过有着更广泛的多靶点特性。

卡博替尼针对多种ROS1耐药突变，在临床应用里展现出有效抑制，它具备特别的多靶点特性，这或许有助于克服或者延缓耐药性产生，研究数据表明，对于经过治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，卡博替尼依旧能够带来临床获益。