泊马度胺的作用机制是什么？

泊马度胺，是一种免疫调节药物，在针对多种血液系统恶性肿瘤进行治疗时，它发挥着关键作用，其作用机制独特，涉及多个分子通路，它不但可以直接抑制肿瘤细胞增殖，还能调节肿瘤微环境里的免疫反应，理解这样的机制，对临床合理用药具有重要意义。

泊马度胺如何调节免疫系统功能

泊马度胺发挥抗肿瘤作用，依赖调节免疫系统，它能增强T细胞的活化，它能增强T细胞的增殖，它还能增强NK细胞的活化，它还能增强NK细胞的增殖，进而促使这些免疫细胞分泌细胞因子，像干扰素 -γ等这类细胞因子，借此提升其对肿瘤细胞的杀伤能力，与此同时，泊马度胺可抑制调节性T细胞的活性，解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，为免疫系统攻击肿瘤细胞营造有利条件。泊马度胺发挥抗肿瘤作用，是借助调节免疫系统，它增强T细胞活化，它增强T细胞增殖，它增强NK细胞活化，它增强NK细胞增殖，它促进免疫细胞分泌细胞因子，像干扰素 -γ等这类细胞因子就此增强对肿瘤细胞杀伤能力，同时泊马度胺抑制调节性T细胞活性，解除肿瘤微环境免疫抑制状态，为免疫系统攻击肿瘤细胞创造有利条件。泊马度胺发挥抗肿瘤作用，借助调节免疫系统，其将增强T细胞的活化，其会增强T细胞的增殖，其可会增强NK细胞的活化，其还能增强NK细胞增殖，从而促使这些免疫细胞分泌细胞因子，像干扰素 -γ等这类细胞因子借此增强对肿瘤细胞的杀伤能力，与此同时，泊马度胺能抑制调节性T细胞的活性，解除肿瘤微环境里的免疫抑制状态，为免疫系统攻击肿瘤细胞创造有利条件。

从体液免疫这个层面来讲，泊马度胺能让B细胞开展增殖分化，它跟沙利度胺有差别，它对T细胞共刺激发挥的作用拥有更突出的特性，这种免疫调节特性使得它在诸多B细胞恶性肿瘤里表现出色，像多发性骨髓瘤是其中一个例子，骨髓增生异常综合征也是其中一个例子，临床研究表明，泊马度胺能够重新构建肿瘤患者的免疫功能，恢复免疫监视机制，进而掌控疾病进展 。

泊马度胺怎样抑制肿瘤细胞增殖

泊马度胺对肿瘤细胞直接发挥作用，这一作用在于干扰肿瘤细胞的细胞周期进程，具体会诱导出现G1期停滞，它会下调细胞周期蛋白，像cyclin D1、D2这样的的表达，同时还会上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的表达，通过此方式阻断细胞周期从G1期向S期的过渡，此类作用在多发性骨髓瘤细胞系中格外显著，最终致使肿瘤细胞无法顺利进行分裂增殖。

泊马度胺会对细胞周期调控蛋白产生影响，它能干扰c - Myc、IRF4等，关键致癌转录因子的表达，这些因子，对肿瘤细胞生存至关重要，对肿瘤细胞增殖至关重要，它们的下调进一步强化了，泊马度胺的抗增殖效果，实验已证实，在耐药的多发性骨髓瘤细胞中，泊马度胺仍能有效抑制肿瘤细胞增殖，这对其在难治性病例里的临床价值做出了解释。

泊马度胺如何诱导肿瘤细胞凋亡

泊马度胺在促使肿瘤细胞凋亡时，于内源性通路中，依靠两条途径，一条是内源性通路，另一条是外源性通路，它促使线粒体释放细胞色素C，通过此激活caspase - 9，进而启动caspase级联反应，泊马度胺还能调节Bcl - 2家族蛋白表达平衡，增加如Bax这类促凋亡蛋白的表达，减少像Bcl - 2以及Mcl - 1这类抗凋亡蛋白的表达。

泊马度胺存在于外边的源性通路之中，它具备增强的特性，针对肿瘤细胞，泊马度胺能增强死亡受体介导的凋亡敏感性，它通过产生活性氧物种引发DNA氧化损伤，以这种方式进一步促进凋亡进程，与此同时，泊马度胺对正常细胞产生的毒性比肿瘤细胞低很多，这种选择性使其在临床上有较好安全性，其凋亡诱导作用与免疫调节功能协同构成抗肿瘤效应的重要部分，要注意这些事项。

泊马度胺为何能抑制血管生成

这个过程具体是肿瘤生长，肿瘤会发生转移，其运作依靠新生血管形成，泊马度胺能有效抑制这个运作过程，它凭借下调血管内皮生长因子即VEGF，凭借下调碱性成纤维细胞生长因子即bFGF，凭借下调肿瘤坏死因子α即TNF-α等促血管生成因子的表达，还直接抑制内皮细胞增殖，还直接抑制内皮细胞迁移。

从分子水平来说，泊马度胺会干扰核因子 -κB（NF -κB）信号通路，核因子 -κB（NF -κB）是调控多种血管生成因子的关键转录因子，同时，泊马度胺会抑制内皮细胞整合素的表达，导致细胞与基质的相互作用减少，进而阻碍血管形成的基本流程，这种抗血管生成作用在骨髓微环境中特别关键，它能切断肿瘤细胞的营养供给，限制其生长与扩散。

泊马度胺与来那度胺作用机制有何不同

泊马度胺属于免疫调节药物，来那度胺同样属于免疫调节药物，二者都归到此类药物中。然而其作用机制有显著差异，泊马度胺对cereblon E3泛素连接酶的亲和力更高，这会导致出现不同的底物特异性，进而产生独特的生物效应。具体来讲，两种药物与cereblon结合后降解的底物谱不一样，这就解释了它们在临床疗效以及副作用方面存在差异。

泊马度胺有在免疫调节方面刺激产生 IL - 2 的能力，这种能力比来那度胺强；泊马度胺对 TNF - α 的抑制能力相对弱；泊马度胺抑制血管生成方面的效力与来那度胺不同；这些分子水平上的差异，致使两者在临床适应症方面存在差别，致使两者在疗效方面存在差别，致使两者在不良反应方面存在差别，进而得出为个体化治疗选择提供了依据 。

泊马度胺在临床应用中的注意事项

治疗之时采用泊马度胺，需要密切地监测血常规，特别要留意中性粒细胞，以及血小板计数，骨髓抑制乃是其常见的不良反应，治疗之前以及治疗期间，要定期去评估肝肾功能，还需要调整剂量以避免药物蓄积，老年患者或者肾功能不全者，起始剂量一般会降低，要依照耐受性逐步进行调整。

患者处于使用泊马度胺的时段，应采取有效的避孕措施，此药存在致畸性，在这种情形下。同时，患者需留意深静脉血栓形成的风险，有必要时给予预防性抗凝治疗。当与别的药物联合使用时，患者要格外留意药物相互间的作用，尤其是针对通过CYP1A2和CYP3A4进行代谢的药品，要防止不良反应发生。