突破传统：全新作用机制克服耐药难题
长期以来，CML的治疗主要依赖靶向BCR-ABL1癌蛋白ATP结合位点的TKI药物。然而，在治疗过程中产生的耐药问题，尤其是对多种TKI耐药后，成为临床上面临的主要挑战。
阿西米尼作为一种“first-in-class”创新药物，采用了革命性的作用机制。它是首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的抑制剂，通过不同于所有现有TKI的途径发挥作用，为克服因ATP位点突变导致的耐药提供了新的解决方案。
研究证实：阿西米尼疗效与安全性优势显著
ASCEMBL研究是一项多中心、随机对照的III期临床试验。共233名既往接受过≥2种TKI治疗的CML-CP患者被随机分配，分别接受阿西米尼（157人）或Bosutinib（76人）治疗。
研究结果显示，在主要终点——第24周的主要分子学反应（MMR）率上，阿西米尼组显著优于Bosutinib组（25.5% vs. 13.2%），组间差异具有统计学意义。此外，阿西米尼组在获得深度分子学反应（MR4, MR4.5）和完全细胞遗传学反应（CCyR）方面也表现出更高趋势。
在安全性方面，阿西米尼同样展现出优势。其≥3级不良事件总体发生率低于Bosutinib组（50.6% vs. 60.5%），因不良事件导致终止治疗的比例也显著更低（5.8% vs. 21.1%）。Bosutinib组更常出现腹泻、肝酶升高等不良反应，而阿西米尼组则主要表现为血小板减少和中性粒细胞减少。
前景展望：重塑CML治疗格局
ASCEMBL研究的成功，标志着CML治疗领域迎来了一个全新作用类别的药物。它不仅为后线治疗失败的患者提供了有效且耐受性更佳的新方案，其独特的作用机制也为联合治疗、实现更深层次的分子学反应乃至功能性治愈带来了新的探索方向。
目前，阿西米尼与其他TKI联合用于CML一线治疗的临床研究仍在进行中。未来，这一创新疗法有望推动CML从一种需要长期管理的慢性病，向可实现短期治疗、甚至停药治愈的目标迈出关键一步，为更多患者带来新希望。
