卡马替尼的作用靶点是什么？

卡马替尼是全球首个高选择性MET抑制剂，精准锁定MET外显子14跳跃突变（METex14）这一肺癌“驱动开关”。该突变导致MET蛋白持续激活，驱动肿瘤恶性增殖。
1、核心靶点：MET酪氨酸激酶的结构性抑制  
卡马替尼作为高选择性MET抑制剂，精准靶向间质-上皮转化因子（c-Met）受体。MET作为原癌基因，其激酶结构域异常激活可驱动肿瘤增殖、侵袭与转移。卡马替尼通过竞争性结合ATP位点（KD值=0.13nM），阻断激酶磷酸化过程，利用空间位阻效应，实现构象锁定，阻断下游信号传导。
2、METex14跳跃突变的特异性靶向  
病理机制：MET外显子14跳跃突变（METex14）导致Cbl泛素化结合域缺失和受体持续激活，进而使MET蛋白降解受阻、结构性磷酸化水平升高。
卡马替尼干预优势：突变构象高亲和力，提升对METex14突变体结合力；克服耐药性，高效抑制D1228H/Y1230H等继发耐药突变。
3、下游信号通路的级联阻断  
卡马替尼通过抑制MET磷酸化，全面阻断三条致癌通路。分别作用于RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR、STAT3信号通路的关键效应分子ERK1/2、AKT Ser473、p-STAT3 Tyr705，进而抑制细胞周期进展、阻断生存信号、抑制血管生成与免疫逃逸。
4、肿瘤类型特异性作用谱  
METex14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）；MET扩增的肝细胞癌；MET过表达的胃癌。
5、临床治疗窗与药物定位  
基于其靶向特异性，卡马替尼被FDA批准用于METex14跳跃突变晚期NSCLC的一线治疗和既往免疫/化疗失败患者的跨线应用。
6、分子诊断要求
用药前必须通过NGS检测确认METex14跳跃突变或MET扩增（FISH GCN≥6）。
从“无药可用”到“长生存奇迹”，卡马替尼凭借对METex14的精准打击，重塑了肺癌靶向治疗格局。其独特的血脑屏障穿透力（脑组织暴露量达血浆1.5-2倍）更让脑转移患者重获生机。规范用药下，卡马替尼将持续为生命精准导航。