依拉雷诺：治疗原发性胆汁性胆管炎效果如何，能否改善NASH患者肝纤维化？

依拉雷诺，也就是Elafibranor，是一种新型的PPARα/δ双重激动剂，当前在全球范围内，主要针对特定的肝脏疾病展开研发，它不是一种广谱药物，其适应症经过了严格设计，集中于代谢相关脂肪性肝病，也就是MAFLD，以及由MAFLD进展引起的严重肝纤维化阶段，本文会具体介绍其已获批准的主要应用方向，以及处于后期研究阶段的主要应用方向。

依拉雷诺治疗原发性胆汁性胆管炎效果如何

原发性胆汁性胆管炎，也就是PBC，是当前依拉雷诺在全球好些国家和地区已得到正式批准的核心适应症。它是一种自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，传统的一线治疗药物熊去氧胆酸对于部分患者应答效果不好。依拉雷诺借助激活PPAR受体，在多个通路发挥作用，其中有促进胆汁酸代谢，抑制肝脏炎症反应，还要减轻胆汁淤积对肝细胞的损伤。在临床试验里的数据表明，针对于那些对一线治疗应答量不够或者没有办法耐受的PBC患者，依拉雷诺能够明显地使他们关键生物标志物碱性磷酸酶的水平降低，并且还可改善瘙痒这类症状，从而为这类患者给予了重要的二线治疗选择。

依拉雷诺能否改善NASH患者的肝纤维化

另一个依拉雷诺关键的研发方向是非酒精性脂肪性肝炎，也就是NASH，其目标是逆转肝纤维化，NASH处于脂肪肝疾病谱里炎症和肝细胞损伤的活跃阶段，能够进一步发展成肝纤维化、肝硬化，依拉雷诺借助调节脂质代谢以及减轻肝脏炎症，目的是阻断甚至逆转这一病理进程，尽管它在早期的III期临床试验里没能达成所有主要终点，不过亚组分析表明，对于处于中度至重度纤维化，即F2-F3期的NASH患者，该药物在改善纤维化方面展现出潜在疗效。目前，针对这一特定人群的后期临床研究仍在积极推进中。

依拉雷诺与其他NASH治疗药物有何不同

当下，NASH治疗药物展开研发时所涉及的靶点呈现出多样的态势，重中之重涵盖了FXR激动剂、GLP-1受体激动剂这些。依拉雷诺身为PPARα/δ双重激动剂，它发挥作用的机制具备独特的特性。它并非仅仅针对脂肪代谢或者纤维化这一单独的环节，而是与此同时去作用于脂肪酸的氧化利用以及全身性的炎症反应，从代谢调控的根源之处来施展作用。这样的机制致使其在理论层面有可能带来更为综合的代谢方面的益处，比如说对于患者所伴随的血脂出现异常、胰岛素抵抗同样拥有改善的潜在能力。的确，它最终在临床上所处的地位，仍旧需要更多的相关数据去进行验证，尤其是它在长期阶段所具备的安全性，以及能够实现逆转纤维化的实实在在的能力。