非戈替尼的主要临床试验有哪些？

非戈替尼属于选择性JAK抑制剂，于自身免疫性疾病治疗范畴呈现出潜在价值，其主要临床试验聚焦于类风湿关节炎、银屑病关节炎及炎症性肠病等适应症，借助多项随机双盲研究证实了其疗效与安全性，以下即将针对该药物关键临床研究的设计、结果以及意义进行系统梳理。

非戈替尼治疗类风湿关节炎的临床试验

非戈替尼在类风湿关节炎领域，核心临床试验是FINCH系列研究，FINCH 1针对对象是对甲氨蝶呤反应不足的中重度活动性类风湿关节炎患者，在联合甲氨蝶呤的背景下，非戈替尼相较于阿达木单抗，展现出更显著的ACR20应答率改善，该研究同时确认200mg每日一次是最佳剂量范围，且影像学进展抑制情况相比对照组更具优势。

FINCH 3研究聚焦于一群患者群体，这群患者早期没有接受过甲氨蝶呤治疗，其结果显示，非戈替尼联合甲氨蝶呤在临床缓解率方面比单药治疗显著优越，不仅如此，在影像学进展控制方面也比单药治疗显著优越，这项研究为早期积极治疗策略提供了证据支持，而安全性数据表明常见不良事件包括上呼吸道感染以及肝功能指标轻度升高，严重感染发生率和生物制剂程度一样 。

非戈替尼在银屑病关节炎的研究进展

EQUATOR试验针对患有活动性银屑病关节炎的患者使用了非戈替尼，并达成了ACR20主要终点，该研究对皮肤以及指甲银屑病的改善情形格外留心注意，经过发觉得出非戈替尼在皮损清除方面和IL - 17抑制剂的效果是一样的，此研究还对患者报告结局进行了评估，结果显示在疼痛缓解以及身体功能改善方面有着显著优势。

进行了为期两年的扩展研究，该研究进一步证实了非戈替尼具有长期疗效维持特性，其对关节结构损害具备抑制能力，这种抑制能力在影像学评估里展现了出来，特别是在中轴型银屑病关节炎亚组中其效果更为明显，其安全性特征与类风湿关节炎试验基本一致，且未发现新的安全信号。

非戈替尼治疗溃疡性结肠炎的研究结果

SELECTION试验有设计框架，存在两个独立队列结构，一个是针对常规治疗反应欠缺不足的队列情形，另一个是对于TNF抑制剂反应欠缺不良或是对此出现不耐受状况的队列情况。研究最终呈现的结果显示，非戈替尼在达成诱导临床缓解目标上比安慰剂更具优势，在进行诱导内镜下黏膜愈合操作上相较于placebo更具优越性，且在过往曾接受过生物制剂治疗的相关人员范围内，依旧能持续维系显著治疗效果。

该研究专门设计了再诱导阶段，证实了那些在对诱导治疗有反应之后中断治疗的患者，重新接受非戈替尼治疗依旧能够获取症状改善，组织学评估表明非戈替尼能够明显降低Geboes评分，这和临床症状改善紧密相关，安全性监测重点针对带状疱疹激活风险，建议在用药以前开展病毒筛查和预防。

非戈替尼在强直性脊柱炎中的研究

非戈替尼，在与活动性强直性脊柱炎相关的研究里头，达成了ASAS40主要终点，这表明在改善疾病活动这件事上，它比安慰剂更具优势，在脊柱灵活性方面同样如此。这项研究特意纳入了，那些曾经接受过NSAIDs以及生物制剂用以治疗的患者群体，借此证实了它，在难治性病例当中所具备的潜在价值。

通过MRI评估，影像学亚组分析显示非戈替尼对脊柱炎症有抑制作用，SPARCC评分得到显著改善，在患者报告结局中，BASDAI和ASQoL评分均有明显提升，晨僵时间和疲劳程度显著减少，该药安全性特征与其他适应症试验基本一致，未发现新的安全顾虑。

非戈替尼与其他JAK抑制剂的比较研究

研究涉及头对头比较，然而该方面有限，不过，经间接比较可知，非戈替尼在JAK家族中有独特选择性特征，相较于第一代JAK抑制剂，非戈替尼对JAK1的选择性更高，这可能与它的安全性特征有关，在类风湿关节炎里，非戈替尼的疗效与巴瑞替尼以及托法替布一样，只是实验室参数异常发生率稍低些。

通过网络荟萃分析能够知道，在银屑病关节炎病症的医治过程中，在皮肤表现改善这一方面，非戈替尼可能比一些TNF抑制剂更具有优势，在溃疡性结肠炎的范畴之内，非戈替尼的黏膜愈合比率和维得利珠单抗差不多，只是它的起效速度更快，这些比较结果为临床选择提供了参考依据。

非戈替尼长期扩展研究的安全性数据

所有核心临床试验，都有长期扩展阶段，汇总数据展示，非戈替尼总体安全性特性，和其他JAK抑制剂相近似，最常出现的不良事件，包含上呼吸道感染、鼻咽炎以及头痛，严重感染发生率，与生物制剂相当靠近，实验室监测时，要格外留意血脂变化、肝酶升高以及血细胞计数改变。

在长期扩展研究当中，静脉血栓栓塞事件发生概率维持于较低水准，和总体人群预期发生概率相贴近，值得专门针对这一点予以留意。恶性肿瘤发生概率未出现明显显著的增长，然而建议依照JAK抑制剂类产品统一监测规定去开展，这些长期数据为临床用药风险效益评估供给了关键依据。