瑞戈非尼在肝功能不全患者中如何使用？

瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，它在结直肠癌治疗里有明确地位，在胃肠道间质瘤治疗中有明确地位，在肝细胞癌治疗中同样有明确地位。对于肝功能不全患者来讲，药物代谢动力学有可能发生显著改变，所以需要特别关注剂量调整，还需要特别关注安全性监测。肝功能不全会对药物的生物转化产生影响，肝功能不全也会影响药物的清除，这可能致使药物暴露量增加，进而增大不良反应风险 。

瑞戈非尼在肝功能不全患者中是否需要调整剂量

根据临床研究所得出的数据，存在一类患者，即轻度肝功能不全患者，这类患者通常无需调整瑞戈非尼剂量，这类患者是指Child - Pugh A级患者，该类患者的胆红素以及凝血功能只有轻度异常，处于这种状况下，瑞戈非尼的药代动力学参数与肝功能正常患者相类似，药物暴露量并未出现具有临床意义的增加。

患有中度肝功能不全的患者，使用瑞戈非尼时要慎重，这些有对应状况的患者，按Child - Pugh分级为B级，胆红素水平处于正常值上限2至3倍，伴有腹水现象，凝血功能有明显异常，当下相应研究表明，这类患者药物清除率可能下降，却缺少充分且对照理想的研究数据支撑标准剂量使用。

如何评估肝功能不全患者的用药风险

评估肝功能不全程度的关键工具是儿童 - 普格评分体系，该评分涵盖胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病这五个参数，借总分将肝功能划分成A、B、C三个等级，这般分级对瑞戈非尼用药选择产生直接影响。

除了不算Child - Pugh评分外，血清白蛋白的水平要考虑进去，转氨酶的变化趋向要被考虑，患者的临床表现同样要考虑。肝功能的动态监测更显重要，它比单次评估更重要，因为肝病进程有存在波动的可能性。在用药之前，获益与风险需要全面评估，尤其是对于那些曾有肝毒性药物不良反应史的患者。

瑞戈非尼在肝功能不全患者中的初始剂量选择

存在一些肝功能不全的患者，这些患者做出了使用瑞戈非尼的决定，针对这些患者，推荐采取保守的初始剂量设定策略，确切来讲通常是，从标准剂量的百分之七十五起步，也就是每日给药一回，并将剂量设定为一百二十毫克，这样循序渐进的给药办法，有助于对个体耐受性予以评估，而且还能够降低严重不良反应的发生几率。

在初始治疗阶段的时候，要对肝功能变化情况进行密切监测，在前四周期间，每周都需要对转氨酶进行检测，同时还要对胆红素以及凝血功能进行检测，在那之后，能够依据具体情况对监测频率作出调整，要是患者的耐受状况是良好的，那么可以考虑逐渐增加到标准剂量，不过需要谨慎地对累积毒性风险进行评估 。

肝功能不全患者使用瑞戈非尼的监测要点

进行肝功能监测之际，需涵盖胆红素这项生化指标，还有转氨酶，以及碱性磷酸酶这种生化指标，同时，要对凝血功能的变动加以关注，这些指标，既能够体现肝脏代谢能力，又能够于早期预先表明药物性肝损伤已然发生，特别需要留意的事情是，胆红素升高此种现象，或许会在其他指标出现异常之前出现。

出现黄疸，乏力变得更严重了，食欲有所减退，有出血倾向，存在这些情况时，临床症状监测同样是很重要的。患者需要记录每日体重的变化，还要记录腹围的变化，这些数据有利于比较及时地发现液体潴留。对于出现严重皮肤反应的患者，要区分清楚是药物特异性应，还是肝功能恶化所呈现出来的表现。

瑞戈非尼与肝功能不全患者其他药物的相互作用

瑞戈非尼的代谢主要依靠UGT1A9进行，同时也靠着CYP3A4酶系来开展，在与影响这类酶活性的药物一同运用时，要格外慎重处理，举例来讲，和强效CYP3A4诱导剂一同使用的情况下，没准会致使瑞戈非尼的血药浓度有所下降，然而与抑制剂一同使用时，就可能会令暴露量有所增多。

身为肝功能不全状态下的患者，联合用药之际要考虑肝脏代谢可承受的负担，尤其是经CYP450系统代谢的药物，像部分抗凝药物这般，像某些抗癫痫药物如此，就连抗菌类药物也是如此，同时使用多种有肝毒性的药物会显著增加急性肝损伤风险，必要时应调整用药方案。

肝功能不全患者使用瑞戈非尼的注意事项

正常人是不建议肝功能列为Child - Pug h C级的患者使用瑞戈非尼的，因为这类患者药物清除能力显著下降，其不良反应风险极高，对于必须使用瑞戈非尼的终末期肝病患者，需在严密监护下，要进一步考虑降低剂量，或者寻求替代治疗方案。

患者教育在治疗全程针对患者而言，有着重要性，其重要性无与伦比，需指导患者识别肝毒性早期症状，比如尿色变深、皮肤瘙痒、异常疲乏这类情况，并且要着重强调避免使用非处方止痛药和酒精，因为这些物质极有可能加重肝脏承受的负担 。