乐伐替尼的推荐剂量是多少？

乐伐替尼是靶向药物，常用于晚期肝细胞癌，常用于分化型甲状腺癌，其推荐剂量设定和治疗效果相关，和患者安全相关，临床上，剂量确定要综合考虑肿瘤类型，要综合考虑患者体重，要综合考虑肝功能，要综合考虑耐受性等多重因素，所以个体化调整至关重要，以下将针对不同适应症展开具体说明 。

乐伐替尼治疗肝癌的推荐剂量

针对不可切除的肝细胞癌患者，标准初始剂量是这样的，体重60公斤及以上的每日12毫克，体重60公斤以下的每日8毫克。在实际应用的时候，要依据患者Child -Pugh分级来调整，A级患者能够足量使用，B级患者需要减量25%到50%。临床数据表明，亚洲人群药物清除率较低，所以部分学者 propose初始剂量可以降低到8至10毫克。

每日清晨时分，建议将服药时间固定，于空腹状态或餐后两小时服用，通过此种方式避免食物对吸收产生影响，若出现3级及以上不良反应，如高血压、蛋白尿情况，需中断给药，直至毒性缓解至0 - 1级，后续再以较低剂量重新开启治疗，一般依4毫克单位递减 。

乐伐替尼治疗甲状腺癌的剂量方案

那些患有分化型甲状腺癌的患者，其推荐的剂量是每日24毫克，这是借助2粒10毫克的胶囊与1粒4毫克的胶囊组合而达成的，这跟肝癌治疗不一样，这类患者不需要依据体重进行分层，然而却得密切监测心血管事件，鉴于甲状腺癌患者大多有着多次治疗的经历，其基线状态非常差，所以在实际的临床当中，约30%的患者需要从20毫克开始给药。

对那些处于放射性碘难治性状况下的患者来说，若连续两周出现了疲乏，或者类似食欲下降这类2级不良反应，那么就能够考虑将剂量暂时下调至20毫克，研究表明，在进行此剂量调整之后。仍旧有79%的患者能够维持疾病的稳定状态，依此可知，阶段性的减量不会对长期疗效造成影响。

乐伐替尼联合用药时的剂量调整

乐伐替尼和PD-1抑制剂联用时，推荐剂量得降至每日12毫克以下，这里说的PD-1抑制剂比如帕博利珠单抗，KEYNOTE-524研究表明，8毫克剂量联合治疗组客观缓解率能达到46%，并且3级肝损伤发生率比单药组降低11%，联合治疗前要做完基线心电图以及心肌酶谱检测，因为免疫协同作用可能会让心脏毒性加重 。

若联合抗血管生成类药物，那么建议采用一种间歇方案，此方案是“用药两周停一周” 。就肾癌治疗而言，存在这样一种情形，在8毫克乐伐替尼跟依维莫司联合的III期研究里所采用的模式是服药14天、再停药7天的循环方式，而且这种方式有效地把导致手足综合征发生的概率控制在了15%以内 。

老年患者如何使用乐伐替尼

对于65岁往上这个年龄段的患者，鉴于其肝肾功能呈现自然衰退的状况，所以推荐从标准剂量的75%开始服药，研究表明，对于80岁及以上的患者，每日4至8毫克剂量组与全剂量组，在无进展生存期方面并不存在显著差异，具体情况是9.3月相对于9.8月，需要格外留意老年性高血压这一问题，在服药之前应当优化降压方案，要把收缩压稳定在140 mmHg以下。

针对有轻度认知障碍状况的老年患者，给出采用药盒进行分装以此提醒服药的建议，数据表明，依从性超过90%的患者群体与依从性不足70%的群体相较，中位生存期延长了5.2个月，药师应当每月开展用药教育，核查实际的服药记录。

肝肾功能不全患者的剂量指南

患有Child - Pugh B级肝硬化的患者，起始剂量应降低，要降低到每日四至八毫克。并且，服药间隔需延长，要延长到四十八小时。要是合并胆管侵犯情况，需同时监测总胆红素变化。当指标超过正常值一点五倍时，要立刻暂停给药。临床实践显示，采用四毫克隔日给药方案的患者，其胆红素升高发生率降低，降低百分之四十 。

对于中度肾损伤，其是指患者的eGFR处于30至59ml/min，对于这类患者来说，是不需要对剂量进行调整的，不过是终末期肾病，而终末期肾病实质上就是eGFR。<15）患者应避免使用。血液透析对乐伐替尼清除率无显著影响，故透析患者可按8毫克每周三次的方案给药，具体时间安排于透析结束后两小时。

漏服及过量处理的注意事项

首先，假如漏服情形发生在4小时以内，那么是能够直接进行补服的，倘若超出4小时，就会跳过此次的剂量了，这一点是需要明确清楚的。然后，严格禁止下次服药时加大剂量 ，因为单次剂量超过20毫克有可能导致急性高血压危象出现。要是真的出现了过量服药的状况 ，应该立刻停止用药 ，并且监测血压72小时 ，与此同时 ，要给予静脉输注生理盐水用来促进排泄 。

当下不存在特效解毒剂，对症处理涵盖这些，针对高血压运用钙通道阻滞剂，针对蛋白尿给予ACEI类药物，动物实验表明，活性炭灌胃能够减少50%的药物吸收，然而人类数据数量不多，所有过量案例均要上报药物警戒系统，用以供进一步研究 。