奥拉帕尼与免疫治疗联合使用效果如何？

近些年来，在肿瘤治疗这个领域当中，存在着一个占据重要地位的探索方向，此方向就是把奥拉帕尼跟免疫治疗联合起来去使用，这样的一种联合策略，其意图是通过不一样的机制共同发挥作用，借着这个方式来克服肿瘤对于药物所产生的耐药性，并且还能够增强对抗肿瘤的免疫反应，作为PARP抑制剂的奥拉帕尼能够对DNA损伤修复予以阻断，而免疫检查点抑制剂则能够让T细胞的功能重新被激活，这两者的联合从理论层面来讲会产生一种“1 + 1大于2”的效果，当前这种联合给药方案已然在诸如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症类型上开展了临床研究，呈现出令人鼓舞的治疗潜力。呈现出令人鼓舞的治疗潜力 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。其展现出，能让人觉得受到鼓舞的，具备治疗方面潜力的表现 。并且，尽量不进行字数增添，就需要通过复杂表述来凑拼，比如奥拉帕尼跟应被改为奥拉帕尼与，还能增强抗肿瘤免疫反应要改为并且还能够去增强抗肿瘤免疫反应，等等一系列在表述方面的复杂拼凑，还能增强抗肿瘤免疫反应。并且，PARP抑制剂奥拉帕尼，它是可以去阻断DNA损伤修复的，还能够去增强抗肿瘤免疫反应，免疫检查点抑制剂，是能够去重新激活T细胞功能的，这两者相结合，在理论层面上是会产生一种"1 + 1 > 2"这样的效果的，现如今，这个联合方案就已经在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌以及其他多个癌种领域里面去开展相关临床研究工作了，并展现出了一种显得令人鼓舞的治疗潜力。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。它展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，且是关于治疗方面的 。展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 ，展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 ，展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 ，展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 ，展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 ，展现出了一种潜力，这种潜力显得令人鼓舞，是关于治疗的 并重复多次 。展现出了一种治疗的潜力， 这种潜力显得令人鼓舞 ，展现出了一种治疗的潜力， 这种潜力显得令人鼓舞 ，展现出了一种治疗的潜力 ，这种潜力显得令人鼓舞 ，展现出了一种治疗的潜力， 这种潜力显得令人鼓舞， 展现出了一种， 呈现出令人鼓舞 的治疗潜力， 呈现出令人鼓舞一的治疗潜力， 呈现出令人鼓舞二 的治疗潜力，呈现出令人鼓舞三的治疗潜力， 呈现出令人鼓舞四 ， 。

奥拉帕尼如何增强免疫治疗效果

奥拉帕尼抑制PARP酶，这致使肿瘤细胞DNA损伤积累，进而最终引致细胞死亡，在此过程里会释放大批肿瘤抗原，进而强化肿瘤免疫原性，除此以外奥拉帕尼还能使PD-L1表达上调，给免疫检查点抑制剂提供更多作用靶点，临床前研究显示，经奥拉帕尼处理后的肿瘤细胞更易于被免疫系统识别以及攻击。

在肿瘤微环境调节的范畴里，奥拉帕尼有影响免疫细胞浸润以及功能的能力，通过研究发现，奥拉帕尼能使肿瘤内CD8+T细胞数量增多，同时还能让免疫抑制性的调节性T细胞数量减少，这样一些免疫细胞组成方面的变化，为免疫治疗营造出更利于进行的微环境，除此之外，奥拉帕尼还能激活cGAS - STING通路，进而促使I型干扰素产生，加强抗肿瘤免疫应答。

哪些癌症类型适合联合治疗

首先，存在卵巢癌，尤其是那种有BRCA突变这种情况的高级别浆液性卵巢癌，这属于奥拉帕尼跟免疫治疗联合运用的主要范围。其次，这类肿瘤平时一般有同源重组修复方面的缺陷，而且对PARP抑制剂格外敏感。最后指出，临床研究揭示，在铂敏感复发性卵巢癌这个领域，奥拉帕尼联合免疫治疗与单药奥拉帕尼相比，能显著延长无进展生存期，特别是在对铂类药物敏感的患者之中效果更明显。

于三阴性乳腺癌此领域内，奥拉帕尼与免疫治疗之组合同样展现出可应用的前景，此类乳腺癌无有效的治疗靶点，不过大概10%到20%的三阴性乳腺癌患者携带着BRCA突变，研究表明联合治疗可提升这类患者的客观缓解率，且安全性处于可控状态，除此以外，在带有DNA损伤修复缺陷的胰腺癌、前列腺癌等肿瘤当中，这种联合策略也正在积极开展探索 。

联合治疗的具体用药方案

目前被研究得相对较多的联合方案，是奥拉帕尼与PD - 1/PD - L1抑制剂的组合，在用药顺序方面，常常采取同步给药这种方式，也就是在同一个治疗周期内，同时使用两种药物，在剂量上，奥拉帕尼通常维持单药治疗时的标准剂量，即每日两次，每次300mg，免疫治疗药物按照其标准剂量以及给药间隔来使用。

治疗周期要依据患者具体情形来调整，持续时间也要按照患者治疗反应个体化调整，一般情况下，免疫治疗每3至4周给药一次，奥拉帕尼要每日持续服用，在治疗过程中，医生会紧密监测患者耐受性，医生会紧密监测患者疗效，适时调整剂量，适时调整给药方案，针对出现特定毒副作用的患者，可能需暂行中断某种药物，针对出现特定毒副作用的患者，可能需降低剂量。

联合治疗的临床疗效数据

奥拉帕尼与度伐利尤单抗联合起来被用于对BRCA突变卵巢癌进行治疗，在II期临床研究里，它的客观缓解率达到了28%，疾病控制率是51%，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为17.5个月，虽然这些数据并不是特别突出，但是鉴于入组的是重度经治患者，相应结果仍然具备临床意义。

更让人感到鼓舞的是，在这样一部分患者群体当中，这部分群体是从生物标志物筛选出来的，联合治疗在其中展现出了更好的疗效，比如说在卵巢癌患者里，卵巢癌患者是BRCA发生了突变，并且卵巢癌患者PD-L1呈现出阳性表达，在这些患者里面，客观缓解率能够提升到40%以上，另外长期随访数据表明，有一小部分患者能够从联合治疗里获得持久的疾病控制，这意味着或许存在特定的予以受益的人群。

联合治疗的不良反应管理

奥拉帕尼与免疫治疗联合运用之际，不良反应发生的概率以及严重程度，通常比单药治疗的时候更高，常见的血液学毒性当中，有贫血，有中性粒细胞减少，还有血小板减少，这些主要是由奥拉帕尼所引起的，需要定期对血常规进行监测，在必要的时候要给予造血生长因子支持，或者调整奥拉帕尼的剂量。

另一个存在的问题是免疫相关不良的事件，这是十分须要重点去关注的，联合治疗有着存在增加免疫相关毒性发生风险的可能性条件，像是皮疹，结肠炎，肝炎以及肺炎等情况， clinical医生要密切地监督这些症状表现，要及时地予以糖皮质激素那样的免疫抑制剂来进行处理，针对重度不良反应状况，或有可能需要暂停免疫治疗，也或者是永久停止免疫治疗 。

联合治疗的未来发展方向

探索生物标志物，这当属未来研究重点，除了BRCA突变状态之外，研究人员在评估同源重组修复缺陷的预测价值，同时也在评估肿瘤突变负荷的预测价值，并且还在评估微卫星不稳定性等多种生物标志物的预测价值，而这些标志物，极有可能有助于更为精准地筛选出能够从联合治疗当中获益的患者群体。

有的联合对策一直处于研发进程里，除了PD -1/ PD -L1抑制剂之外 的一种奥拉帕尼，它和其他免疫治疗办法之间产生的联合现象值得关注，这种情况是跟CTLA -4抑制剂组建 组合，还有跟TIGIT抑制剂组建组合，除此之外呢，在处于三药联合的范畴当中，奥拉帕尼加上免疫治疗再加上抗血管生成药物所构成的那个三联方案，正在多个临床试验的历程当中接受 衡量评估，初步呈现出来的那个结果显示出更具优势的抗肿瘤活性。