司拉德帕的作用机制

司拉德帕作为治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新型药物，其作用机制围绕特定核受体的激活展开，通过调控胆汁酸代谢发挥治疗作用，为PBC患者提供了新的治疗路径。
1、核心作用靶点
司拉德帕（Seladelpar）是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-δ激动剂，其核心作用靶点为PPAR-δ。PPAR-δ是一种在包括肝脏在内的多数组织中广泛表达的核受体，在代谢调节中发挥重要作用。药物通过特异性激活这一核受体，启动下游一系列信号传导过程，进而产生与PBC治疗相关的药理活性，这一靶向作用是其发挥疗效的基础。
2、对胆汁酸合成的调控机制
司拉德帕的关键药理作用之一是抑制胆汁酸合成，这一过程与成纤维细胞生长因子21（FGF21）的介导密切相关。研究表明，药物激活PPAR-δ后，会通过FGF21依赖性途径下调CYP7A1的表达。CYP7A1是从胆固醇合成胆汁酸的关键限速酶，其表达降低可直接减少肝脏中胆汁酸的合成量，从而减轻过量胆汁酸对肝细胞的毒性损伤，改善PBC患者的肝脏炎症和损伤状态。
3、在PBC治疗中的作用关联
尽管司拉德帕治疗PBC的确切机制尚未完全阐明，但现有研究提示其通过调控胆汁酸代谢发挥核心作用。PBC的主要病理特征是胆汁淤积导致的肝损伤，而减少胆汁酸合成可降低胆汁淤积的严重程度，缓解肝脏负担。这种通过PPAR-δ-FGF21-CYP7A1通路实现的胆汁酸合成抑制，是司拉德帕改善PBC患者肝功能、缓解临床症状的重要作用机制，为其在PBC治疗中的应用提供了科学依据。
司拉德帕通过激活PPAR-δ核受体，经FGF21依赖性途径下调CYP7A1，减少胆汁酸合成。这一机制虽未完全明确，但已证实与减轻胆汁酸毒性、改善肝脏损伤相关，为原发性胆汁性胆管炎的治疗提供了靶向调控代谢的新方式，推动了PBC治疗的精准化发展。